替考拉宁 A2

替考拉宁 A2性质、用途与生产工艺

化学性质 

无定形粉末，熔点260℃(分解)。UV最大吸收(0.1mol/L盐酸)：278(E_1cm^1%53)；(0.1mol/L氢氧化钠)：297((E_1cm^1%74)。溶于二甲基甲酰胺，二甲亚砜或Ph值为7.0的水溶液，部分溶于甲醇或乙醇，不溶于稀无机酸及非极性有机溶剂。
替考拉宁A2-1(Teicoplanin A2-1)：白色无定形粉末，在22012变黑，255℃分解。
替考拉宁A2-2(Teicoplanin A2-2)：白色无定形粉末，在210℃变黑，250℃分解。
替考拉宁A2-3(Teicoplanin A2-3)：白色无定形粉末，在210℃变黑，250℃分解。
替考拉宁A2-4(Teicoplanin A2-4)：白色无定形粉末，在210℃变黑，250℃分解。
替考拉宁A2-5(Teicoplanin A2-5)：白色无定形粉末，在210℃变黑，250℃分解。

用途 

糖肽类抗生素，结构和万古霉素相似，作用范围相仿。可抑制革兰阳性需氧菌或厌氧菌，并具有杀菌作用。耐受性好，毒性较低，对肾功能无损。用于革兰阳性菌引起的各种感染。

生产方法 

由Actinplans teichomycetics nov.sp.(ATCC31121)产生的糖肽抗生素复合物，可分为Tal和TA2，其中TA2又可分离为TA2-1～TA2-5五种成分。采用的培养基是葡萄糖、棉子饼粉、麦芽提取物、酵母膏等，进行常规发酵，发酵单位为900U/ml。按下法得到的粗品可用柱层析来精制，用Sephadex LH柱层析，洗脱液：丙醇-醋酸乙酯-2mol/L氨水(10：7：7)。
各个组分的分离。10g T-A2溶于1L 0.2%甲酸铵-乙腈(9：1)的混合液中，用1mol/L，氢氧化钠调至pH=7.5。将该溶液通过装有500g硅烷化的硅胶柱子，然后用总共10L、含10%乙腈逐渐到含20%乙腈的0.2%甲酸铵溶液来洗脱。将有相似HPLC谱图的组分合并，减压蒸出有机溶剂。剩余的水溶液通过装有10g硅烷化硅胶的柱子，用蒸馏水将甲酸铵洗脱，然后用50%乙腈水溶液洗脱。流出液浓缩至小体积，在浓缩中可加些丁醇使水容易蒸出。往浓缩液中加入1：1的丙酮-乙醚混合液，使产生沉淀。如此可得到410mg的纯T-A2-1和770mg的纯T-A2-2。
而T-A2-3以和T-A2-2(1：1)的混合物的形式得到，用HPLC的半制备柱来提纯，条件如下：用Whatman Partisil ODS M9 10/50柱子；流动相为0.2%甲酸铵水溶液-乙腈(76：24)；流速为4.5m1/min；254nm紫外检测；20mg试样溶于1ml流动相。含纯T-A2-2和T-A2-3的流出液分别合并，和上述方法相似去盐和沉淀，得510mg纯T-A2-2和520mg纯T-A2-3。以按此同样的方式分离从第1次层析中得到的约1g T-A2-4和T-A2-5(1：1)的混合物，得350mg纯T-A2-4和300mg纯T-A2-5。

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