アセトアニリド 化学特性,用途語,生産方法
外観
白色の結晶性粉末
種類
アセトアニリドは主に研究開発用の試薬製品として販売されています。容量の種類には1g , 5g , 100g , 500g , 1kgなどがあり、室温で取り扱い可能な試薬製品です。
通常の有機合成の他、薬物–タンパク質結合のアフィニティキャピラリ電気泳動の研究などにおいて使用されることもあります。元素分析を行う場合に標準品として使用されることもあり、この場合は専用の高純度品が使用されています。
性質
アセトアニリドは空気中では安定な化合物ですが、強酸化剤や強塩基とは激しく反応します。そのため、強酸化剤や強塩基との混触を避けて保管することが必要です。なお、引火点は161℃であり、545℃まで加熱すると発火するとされています。
溶解性
水に微溶 (1g/20mL, 水100℃)。エタノール, アセトン, エーテルに可溶。エタノール及びアセトンに溶けやすく、水に溶けにくい。
反応
アセトアニリドをニトロ化することによりが得られます。この反応は、オルト・パラ配向性の芳香族求核置換反応です。2-ニトロアセトアニリドと4-ニトロアセトアニリドが生成します。
このうち、特に4-ニトロアセトアニリドは染料の原料として用いられる物質です。なお、2-ニトロアセトアニリドと4-ニトロアセトアニリドは、酸処理によってアセチル基の除去を行うことが可能であり、それぞれ2-と4-ニトロアニリンを与えます。
また、アセトアニリドが医薬品として用いられた場合、体内ではアセトアミノフェンがアセトアニリドの代謝産物として生成されることが報告より示唆されています。
解説
アセトアニリド，無色の板状結晶(水)．融点113～115 ℃，沸点304～305 ℃．d1541.219．熱水，エタノール，エーテルなどに可溶．各種有機化合物の原料になる．
森北出版「化学辞典（第2版）
用途
医薬品原料、塗料原料。
人工的に作られた最初の合成解熱剤がアセトアニリドであり，以前はアンチフェブリン（Anti-febrin）の名称で呼ばれた．1853 年に仏の化学者 Gerhardt(ジェラール)により合成され，その解熱効果が 1886 年に報告された．ただし，服用すると血球の破壊など中毒作用が強いため，現在ではあまり使われていない．
用途
各種有機化合物の原料、医薬品(解熱剤、頭痛薬)、染料、過酸化水素の安定剤。
用途
アニリン系化合物です。シク ロオキシゲナーゼ（COX）活性を阻害し、プ ロスタグランジン生合成阻害作用を示しま す。
製造
アセトアニリド，アニリンと氷酢酸，無水酢酸あるいは塩化アセチルとを反応させると容易に得られる．
合成
アセトアニリドは、のアセチル化によって合成されます。主なアセチル化剤はですが、アニリニウム塩やを使用することも可能です。
アニリンと無水酢酸によるアセトアニリドの合成反応は、非常に典型的なアミドの形成反応であるため、しばしば学習の上で取り上げられることの多い反応です。実験手順は以下の通りです：
乾燥した 100 ml ナス型フラスコにアニリンを 5 ml とり，無水酢酸 (CH 3CO)2 O と氷酢酸 CH 3COOH の混合物（体積比は１:１）を 10 ml 加える．これに沸騰石を１～２個入れ，還流冷却器を取り付ける．組立て終了後，冷却水を流してから，スライダック（電圧コントローラー）の目盛りを A の位置にセットし．マントルヒーターで加熱する．沸騰が始まるのを確認してから，10 分間以上加熱還流を続ける．次に，スライダックの電源を切り，そのまま余熱を利用して反応させる．この操作によって，次のようなアセチル化反応が進行し，アセトアニリドが生成する．
毒性
LD50 800 mg/kg(ラット，経口)．
化学的特性
Acetanilide, also known as Nphenylacetamide, acetanil, or acetanilide is a white to gray solid with molecular formula CH3CONHC6H5. It is an odorless colorless, glossy, crystalline powder or flakes. Acetanilide was the first aniline derivative found to possess analgesic as well as antipyretic properties and was quickly introduced into medical practice (Weast, 1981; Gnanasambandan et al., 2014). Later, it was established that in the human body it is mostly metabolized to paracetamol, this compound being responsible for the analgesic and antipyretic properties of acetanilide (Bertolini et al., 2006; Gnanasambandan et al., 2014). In addition, it was discovered that it has unacceptable toxic effects, so that acetanilide is no longer used as a drug.
Acetanilide is mainly used as an intermediates in the synthesis of pharmaceuticals and dyes, as an additive for hydrogen peroxide and cellulose ester varnishes, and as a plasticizer in polymer industry as well as accelerator in the rubber industry.
物理的性質
White glossy flake crystal or white crystalline powder. Slightly soluble in cold water, soluble in hot water, methanol, ethanol, ether, chloroform, acetone, glycerol and benzene.
来歴
The department of internal medicine at the University of Strassburg in the 1880s was noted for its investigations into intestinal worms. Adolf Kussmaul, the director, asked two young assistants, Arnold Cahn and Paul Hepp, to treat patients with naphthalene as it had been used elsewhere as an internal antiseptic. The young doctors were disappointed with the initial results, but Hepp persevered with the naphthalene treatment in a patient suffering from a variety of complaints besides worms. Surprisingly, the fever chart revealed a pronounced antipyretic effect from this treatment. This had not been observed before, but further investigation revealed that Hepp had wrongly been supplied by Kopp’s Pharmacy in Strassburg with acetanilide instead of naphthalene! Cahn and Hepp lost no time in publishing a report on their discovery of a new antipyretic.
For many years after its discovery in 1886, Acetanilide was used as an alternative to aspirin (i.e. acetyl salicylate) - an analgesic (painkiller) and antipyretic (fever reducing) drug to relieve e.g. headache, menstrual pain, and rheumatic pain. Under the name “Acetanilide” it formerly appeared in the formula of a number of patent medicines and over the counter drugs. In 1948, Julius Axelrod and Bernard Brodie discovered that Acetanilide is much more toxic in these applications than other drugs, causing methemoglobinemia and ultimately causing damage to the liver and kidneys. Thus, Acetanilide has largely been replaced by less toxic drugs, in particular acetaminophen (i.e. paracetamol), which is a metabolite of Acetanilide and whose use Axelrod and Brodie suggested in the same study.
主な応用
Acetanilide is used as an inhibitor of hydrogen peroxide decomposition and to stabilize cellulose ester varnishes. It is also used in the intermediation of rubber accelerator synthesis, dyes and dye intermediate synthesis, and camphor synthesis. Acetanilide is used for the production of 4-acetamidobenzenesulfonyl chloride, a key intermediate for the manufacture of the sulfa drugs. It is also a precursor in the synthesis of penicillin and other pharmaceuticals. In the 19th century acetanilide was one of a large number of compounds used as experimental photographic developers.
Acetanilide is used as a EOF (electroosmotic flow) marker in the studies of affinity capillary electrophoresis for drug–protein binding.
Acetanilide undergoes palladium-catalyzed cross-coupling reaction to form ortho-acylacetanilide.
製造方法
Acetanilide is prepared from aniline by acetylating it with acetic anhydride in presence of glacial acetic acid. Aniline reacts with acetic anhydride to form Acetanilide by nucleophilic substitution reaction and the reaction is called acetylation.
In a 100 ml round bottom flask fitted with a reflux condensor place 5ml of aniline and 10 ml of 1:1 acetic acid and acetic anhydride mixture (5ml acetic acid and 5 ml acetic anhydride). Heat the mixture gently under reflux for 15-20 minutes on oil bath and then pour the contents while still hot with stirring into a 200ml beaker containing 100ml ice cold water. Stir the mixture vigorously to hydrolyse the excess acetic anhydride. After all the acetanilide has precipitated, collct it on buchner funnel and wash with cold water. Recrystallise the crude product from boiling water. If the product is excessively coloured add a pinch of animal charcoal to hot water and filter hot through glass wool/ cotton plug. Pure colourless crystals of acetanilide melts at 114°C (5-5.5g).
定義
ChEBI: Acetanilide is a member of the class of acetamides that is acetamide in which one of the hydrogens attached to the nitrogen is substituted by a phenyl group. It has a role as an analgesic. It is a member of acetamides and an anilide. It is functionally related to an acetic acid.
世界保健機関（WHO）
Acetanilide, a para-aminophenol derivative with analgesic,
antipyretic and weak antiinflammatory activity, was introduced into medicine in
1886. It subsequently proved to be excessively myelosuppressive and has been
superseded by safer alternatives.
一般的な説明
Acetanilide is a white to gray solid. (NTP, 1992)
空気と水の反応
Acetanilide is sensitive to prolonged exposure to air . Water insoluble.
反応プロフィール
Acetanilide is an amide. Flammable gases are formed by the reaction of organic amides with strong reducing agents. Amides are very weak bases (weaker than water). Imides are less basic yet and in fact react with strong bases to form salts. That is, they can react as acids. Mixing amides with dehydrating agents such as P2O5 or SOCl2 generates the corresponding nitrile. The combustion of these compounds generates mixed oxides of nitrogen (NOx).
火災危険
Acetanilide is combustible.
使用用途
アセトアニリドの主な用途は、色素や医薬品、染料や繊維などの各種有機化合物の合成における合成原料です。の安定剤、ゴム加硫促進剤などにも使用されており、アゾ顔料としてトナーなどへも利用されています。
医薬品原料としては、特にサルファ剤の中間体である4-アセトアミドベンゼンスルホニルアジドの原料として用いられます。<また、アセトアニリドはアセトアミノフェンと同族の医薬品として、解熱鎮痛作用が知られています。かつては大衆薬として販売されており、アンチヘブリンという名称で知られていました。
しかし、メトヘモグロビン血症を引き起こして肝臓や腎臓に損傷を与えたり、血球破壊やけいれんといった中毒作用を引き起こしたりする事例が多く確認されたため、現在はあまり使用されてはいません。アセトアミノフェンなどの、より毒性の低い化合物で代替されています。
安全性プロファイル
A human poison by an unspecified route. Poison by ingestion and intravenous routes. Moderately toxic by intraperitoneal route. Human systemic effects by ingestion: hallucinations and dstorted perceptions, sleepiness, constipation, cyanosis, respiratory stimulation, hdney damage, me themoglobinemiacarboxyhemoglobinemia, and decreased body temperature. Mutation data reported. When heated to decomposition it emits toxic fumes of NOx,. Combustible when exposed to heat or flame. See also ANILINE.
職業ばく露
This amide compound is used in rubber industry as accelerator, in plastics industry as cellulose ester stabilizer, in pharmaceutical manufacture, stabilizer for hydrogen peroxide, azo dye manufacture
概要
アセトアニリド (Acetanilide) とは、化学式C8H9NO、示性式C6H5NHCOCH3で表される有機化合物です。
IUPAC命名法による名称はN-フェニルアセトアミドであり、他の名称としてN-アセチルアニリン、N-アセチルベンゼンアミン、アセタニルなどが挙げられます。CAS登録番号は、103-84-4です。
分子量135.16、融点114-117℃、沸点304-305℃であり、常温では白色の粉末もしくは板状結晶です。エステルの臭いに似た特異臭を呈します。密度は1.219g/cm3です。、、に可溶であり、やなどによく溶ける性質があります。
分子の極性が高くないため水には溶けにくく、水への溶解度は5.2g/kg (20℃) です。ただし、熱水には溶解します。
輸送方法
UN2811 Toxic solids, organic, n.o.s., Hazard Class: 6.1; Labels: 6.1-Poisonous materials, Technical Name Required.
純化方法
Recrystallise acetanilide from water, aqueous EtOH, *benzene or toluene. [Beilstein 12 IV 373.]
不和合性
Dust may form explosive mixture with air. Incompatible with oxidizers (chlorates, nitrates, peroxides, permanganates, perchlorates, chlorine, bromine, fluorine, etc.); contact may cause fires or explosions. Keep away from alkaline materials, strong bases, strong acids, oxoacids, epoxides, alkyl nitrates, alkalis (liberate aniline), chloral hydrate, phenols, ferric salts
廃棄物の処理
Add to flammable solvents (alcohol or benzene) and incinerate. Oxides of nitrogenmay be scrubbed from combustion gases with alkaline solution
アセトアニリド 上流と下流の製品情報
原材料
準備製品