1025720-94-8
1025720-94-8 结构式
基本信息
N-[4-[(2-氨基-3-氯吡啶-4-基)氧基]-3-氟苯基]-4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺
CS-1911
EOS-60544
ASLAN-002
BMS777607 (ASLAN-002)
BMS 777607
BMS 817378
BMS777607
BMS-777607
BMS 777607
N-(4-((2-Amino-3-chloropyridin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-4-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1,2
N-[4-[(2-amino-3-chloro-4-pyridinyl)oxy]-3-fluorophenyl]-4-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridinecarboxamide
N-[4-[(2-Amino-3-chloropyridin-4-yl)oxy]-3-fluorophenyl]-4-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide
物理化学性质
制备方法
1025721-14-5
1025720-94-8
以3-氯-4-(4-(4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺基)-2-氟苯氧基)吡啶-2-胺（1.2g，2.1mmol）为原料，在0℃下，将其溶解于乙酸乙酯（16mL）、乙腈（16mL）和水（8mL）的混合溶剂中。随后，加入碘苯二乙酸酯（820mg，2.6mmol，Aldrich）。反应混合物在室温下搅拌2小时后，通过过滤收集粗产物。固体用额外的乙酸乙酯洗涤。滤液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，随后在真空下浓缩。将沉淀物与浓缩后的滤液合并，通过硅胶快速色谱法（洗脱剂：2％甲醇/氯仿）进行纯化，得到目标化合物N-(4-((2-氨基-3-氯吡啶-4-基)氧基)-3-氟苯基)-4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺（810mg，产率74％），为白色固体。产物经1H NMR（DMSO-d6）和MS（ESI+）表征：1H NMR（DMSO-d6）δ10.57（s，1H），7.83-7.79（m，2H），7.67（d，1H，J = 5.6Hz），7.41-7.38（m，3H），7.36-7.22（m，3H），6.44（d，1H，J = 7.6Hz），6.36（br s，2H），5.86（d，1H，J = 6.0Hz），4.18（q，2H，J = 7.2Hz），1.23（t，3H，J = 7.2Hz）; MS（ESI +）m/z 513.09（M + H）+。
参考文献：
[1] Patent: US2008/114033, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 9
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 5, p. 1251 - 1254
常见问题列表
| Target | Value |
|
Axl
(Cell-free assay) | 1.1 nM |
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RON
(Cell-free assay) | 1.8 nM |
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Met
(Cell-free assay) | 3.9 nM |
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Tyro3
(Cell-free assay) | 4.3 nM |
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Mer
(Cell-free assay) | 14 nM |
BMS-777607是ATP竞争性Met激酶选择性抑制剂，有效抑制c-Met自磷酸化，作用于GTL-16细胞裂解物， IC50为20 nM，且选择性抑制Met驱动的肿瘤细胞系如GTL-16细胞系, H1993和 U87增殖。 BMS-777607 作用于DU145前列腺癌细胞，抑制肝细胞生长因子 (HGF)引起的c-Met自磷酸化， IC50<1 nM 。BMS 777607对肿瘤细胞生长作用效果不大，但是作用于PC-3 和DU145 细胞，抑制HGF诱导的细胞分散。BMS 777607作用于这两种细胞，也抑制刺激的细胞迁移和入侵，IC50<0.1 μM，这种作用存在剂量依赖性。 BMS 777607(~10 μM)作用于高度转移性鼠科KHT细胞2小时，有效清除自磷酸化的c-Met水平，IC50为10 nM，不影响全部 c-Met,导致下游信号分子包括 ERK, Akt, p70S6K 和 S6受抑制，这种作用存在剂量依赖性。纳摩尔级BMS-777607(~1 μM)处理24小时,有效抑制KHT细胞分散，活动，和入侵，这与MET基因抑制相关,适当影响细胞增殖和集落形成。