1050477-31-0
中文名称
非奈利酮
英文名称
Finerenone (BAY 94-8862)
CAS
1050477-31-0
分子式
C21H22N4O3
分子量
378.42
MOL 文件
1050477-31-0.mol
更新日期
2025/10/24 13:24:29
1050477-31-0 结构式
基本信息
中文别名
非奈利酮化合物FINERENONE
英文别名
BAY948862BAY 94-8862
Finerenone (BAY 94-8862)
(4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide
1,6-Naphthyridine-3-carboxamide, 4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-1,4-dihydro-2,8-dimethyl-, (4S)-
所属类别
生物：拮抗剂物理化学性质
沸点554.7±50.0 °C(Predicted)
密度1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C
溶解度DMF: 10 mg/ml DMSO: 3 mg/ml Ethanol: insol PBS (pH 7.2): insol
酸度系数(pKa)14.76±0.40(Predicted)
形态固体
颜色White to off-white
最大波长(λmax)255 nm
InChIInChI=1S/C21H22N4O3/c1-5-28-21-18-17(14-7-6-13(9-22)8-15(14)27-4)16(20(23)26)12(3)25-19(18)11(2)10-24-21/h6-8,10,17,25H,5H2,1-4H3,(H2,23,26)/t17-/m1/s1
InChIKeyBTBHLEZXCOBLCY-QGZVFWFLSA-N
SMILESN1C2=C(C(OCC)=NC=C2C)[C@H](C2=CC=C(C#N)C=C2OC)C(C(N)=O)=C1C
常见问题列表
简介
非奈利酮是一种新型的盐皮质激素受体拮抗剂，具有延缓慢性肾脏病进展的作用。部分人可能知道另外两种盐皮质激素受体拮抗剂：利尿剂类降压药螺内酯，还有依普利酮。而非奈利酮是它们的同胞兄弟，继二者之后刚问世的第三代盐皮质激素受体拮抗剂。
作用机制
盐皮质激素受体，是导致尿蛋白升高、肾功能恶化的原因之一。
盐皮质激素受体可由醛固酮升高等因素而过度激活，引起钠潴留、升高血压、促进肾脏炎症、加速肾脏纤维化（肾衰竭）。
对盐皮质激素受体进行拮抗，来改善炎症和纤维化，是近年来肾病学界重点研究的一个治疗靶点，而非奈利酮最先取得真正突破。
用途
非奈利酮是首个非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，可用于糖尿病肾病、慢性肾病及终末期肾病的治疗，可减轻患者的蛋白尿，提高肾小球的滤过率。
生物活性
Finerenone (FIN, BAY 94-8862) 是一种高度选择性的、口服活性的 mineralocorticoid receptor (MR) 的非甾体拮抗剂，IC50值为18 nM。Finerenone 具有研究诸如2型糖尿病和慢性肾脏病等心肾疾病的潜力。靶点
| Target | Value |
|
MR
(Cell-free assay) | 18 nM |
合成方法
非奈利酮的合成方案：首先，在Knoevenagel缩合条件下，将苯甲醛20.1与乙酰乙酰胺缩合，得到高收率未确定结构的酮类化合物20.2。与此同时，吡啶基氯化物20.3在高温强碱条件下处理，随后在低温下用强酸处理，得到可过滤的吡啶酮固体20.4。将20.2加入20.4的加热异丁醇溶液中，发生缩合-环化反应，得到含氮杂环化合物20.5，收率较高。在酸性条件下用1,1,1-三乙氧基乙烷处理吡啶酮，实现其向相应乙醚的转化。部分非奈利酮的合成方法通过色谱分离外消旋体20.6，而最近的一项专利报道了使用酒石酸衍生盐进行经典拆分。在一个实例中，将20.6与对甲苯酰基-d-酒石酸在乙醇和水中的混合溶液中反应，得到78%对映体过量的目标对映体，通过在乙醇和水中的再悬浮将其纯化至99%对映体过量，最终得到20.7，产率约41%。用碳酸钠调节水和乙醇中的pH值，得到97%收率的非奈利酮游离碱(20)。
体内研究
Finerenone (BAY 94-8862) lowers albuminuria by >40% and significantly reduces systolic blood pressure (SBP) in Munich Wistar Frömter (MWF) rat.
| Animal Model: | Twelve-week-old MWF rat |
| Dosage: | 10 mg/kg |
| Administration: | P.o.; daily for 4 weeks |
| Result: | Significantly reduced SBP in MWF rats; led to a significant reduction (>40%) in albuminuria in the MWF model. |
| Animal Model: | Twelve-week-old MWF rat |
| Dosage: | 10 mg/kg |
| Administration: | P.o.; daily for 4 weeks |
| Result: | Significantly reduced SBP in MWF rats; led to a significant reduction (>40%) in albuminuria in the MWF model. |
副作用
超过1%的患者会发生高钾血症、低血压和低钠血症、瘙痒、肾小球滤过率降低等。