1059630-08-8

中文名称 ethyl(4aS,9bR)-6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate

英文名称 ethyl(4aS,9bR)-6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate

CAS 1059630-08-8

分子式 C14H17BrN2O2

分子量 325.2

MOL 文件 1059630-08-8.mol

更新日期 2025/09/02 08:32:18

1059630-08-8 结构式

基本信息物理化学性质安全数据制备方法图谱信息

基本信息

中文别名

卢美哌隆杂质9
卢美哌隆中间体2
(4AS,9BR)-6-溴-1,3,4,4A,5,9B-六氢-2H-吡啶基[4,3-B]吲哚-2-羧酸乙酯
(4AS,9BR)-6-溴-3,4,4A,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-B]吲哚-2(9BH)-羧酸乙酯

英文别名

EOS-60905
Lumateperone Impurity 9
ethyl(4aS,9bR)-6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3...
ethyl (4aS,9bR)-6-bromo-1H,2H,3H,4H,4aH,5H,9bH-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate
ethyl(4aS,9bR)-6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate
(Sethyl(4aS,9bR)-6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate
(4aS,9bR)-Ethyl 6-bromo-3,4,4a,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole-2(9bH)-carboxylate
(4aS,9bR)-6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-Pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylic acid ethyl ester
2H-Pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylic acid, 6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-, ethyl ester, (4aS,9bR)-

所属类别

分析化学：药典标准品和杂质标准品

物理化学性质

沸点406.8±45.0 °C(Predicted)

密度1.426±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件Sealed in dry,Room Temperature

酸度系数(pKa)3.91±0.20(Predicted)

外观White to off-white Solid

InChIInChI=1S/C14H17BrN2O2/c1-2-19-14(18)17-7-6-12-10(8-17)9-4-3-5-11(15)13(9)16-12/h3-5,10,12,16H,2,6-8H2,1H3/t10-,12-/m0/s1

InChIKeyYKRFDXKYULKKPS-JQWIXIFHSA-N

SMILESN1C2=C(C=CC=C2Br)[C@]2([H])CN(C(OCC)=O)CC[C@]12[H]

安全数据

危险性符号(GHS) GHS hazard pictograms

GHS07

警示词警告

危险性描述H302-H315-H319-H335

防范说明P261-P305+P351+P338

制备方法

方法1

(4AS,9BR)-6-溴-1H,2H,3H,4H,4AH,5H,9BH-吡啶[4,3-B]吲哚,(2S)-2-羟基-2-苯基乙酸盐

1059630-13-5

541-41-3

ethyl(4aS,9bR)-6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate

1059630-08-8

实施例3：(4aS,9bR)-6-溴-3,4,4a,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-2(9bH)-羧酸乙酯的制备步骤1：将(4aS,9bR)-6-溴-2,3,4,4a,5,9b-六氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚 (36.0g, 0.142mol) 溶于50%氢氧化钠水溶液中，游离出碱，随后用甲基叔丁基醚(MTBE)萃取产物。步骤2：将上述游离碱(36.0g, 0.142mol)溶于THF (300mL)中，加入三乙胺(24mL)，在冰水浴中冷却。使用注射泵在1小时内缓慢滴加氯甲酸乙酯(13.5mL, 0.142mol)。移除冰水浴后，将反应混合物在室温下继续搅拌1小时。反应完成后，通过硅藻土垫过滤，蒸发溶剂，得到(4aS,9bR)-6-溴-3,4,4a,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-2(9bH)-羧酸乙酯。 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 1.20-1.35 (m, 3H), 1.73-1.85 (m, 1H), 1.85-1.99 (m, 1H), 3.22-3.52 (m, 3H), 3.52-3.66 (m, 1H), 3.66-3.95 (br, 1H), 3.95-4.21 (m, 4H), 6.60 (t, J = 7.7Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.1Hz, 1H)。替代方法：使用(4aS,9bR)-6-溴-2,3,4,4a,5,9b-六氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚的(S)-扁桃酸盐作为起始原料。在100mL圆底烧瓶中加入(S)-扁桃酸盐原料(5g, 12.35mmol)、Na2CO3 (2.88g, 27.17mmol)和THF (25mL)。在25℃下，用25分钟滴加氯甲酸乙酯(1.64g, 15.11mmol)的THF (5mL)溶液。反应混合物在25℃下搅拌10分钟后，通过HPLC检测显示起始原料剩余小于2%，产物收率约98%。加入EtOH (12.5mL)，减压浓缩除去约30mL溶剂（主要为THF）。加入H2O (37.5mL)，混合物pH>9。室温搅拌1小时后过滤，固体用H2O (25mL)洗涤，58℃真空干燥16小时，得到黄色固体3.9442g（收率98%）。1H NMR与目标产物一致，未检测到(S)-扁桃酸。HPLC分析显示产物纯度>99%。LC-MS显示分子离子峰M/e = 326 (M + 1)。

参考文献：

[1] Patent: WO2008/112280, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 85-86

图谱信息

ethyl(4aS,9bR)-6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate(1059630-08-8)核磁图(¹HNMR)