106778-43-2

基本信息
6-异喹啉羧酸
异喹啉-6-甲酸
异喹啉-6-羧酸
6-IsoquinolinecarboxylicAci
isoquinolin-6-carboxylic acid
6-isoquinolinecarboxylic acid
isoquinoline-6-carboxylic acid
Isoquinoline-6-carboxylic acid HCl salt
Isoquinoline-6-Carboxylic Acid(WX614132)
6-isoquinolinecarboxylic acid ISO 9001:2015 REACH
6-Carboxyisoquinoline, 6-Carboxy-2-azanaphthalene
物理化学性质
制备方法

106778-42-1

106778-43-2
制备实施例G-1。异喹啉-6-羧酸的合成参照J. Org. Chem., vol. 48, 3344-3346 (1983)所述方法进行。首先,将(4-溴苄基)-(2,2-二乙氧基乙基)胺(51.4 g, 0.189 mmol,由4-溴苯甲醛合成)加入冰冷的浓硫酸(20 g)中,随后将该混合物加入由五氧化二磷(40 g)和冰冷的浓硫酸(360 g)制备的溶液中。反应混合物在160°C下搅拌2小时。反应完成后,将溶液逐渐冷却至0°C,通过硅藻土垫过滤,滤液用碳酸钠中和。中和后的溶液再次通过硅藻土垫过滤,滤液用乙酸乙酯萃取,有机层用无水硫酸镁干燥。溶剂蒸发后,残余物通过硅胶柱色谱法(洗脱剂:己烷/乙酸乙酯)纯化,得到6-溴异喹啉(482 mg, 1.2%)为橙色油状物。 接下来,向6-溴异喹啉(382 mg, 1.84 mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(3.8 mL)溶液中加入氰化锌(431 mg, 3.67 mmol)和四(三苯基膦)钯(0)(42 mg, 0.0367 mmol),在氮气保护下,混合物于100°C搅拌1小时。再次加入四(三苯基膦)钯(0)(42 mg, 0.0367 mmol),继续在100°C下搅拌2.5小时。反应混合物冷却至室温后,加入乙酸乙酯和水进行萃取,有机层用水洗涤并用无水硫酸镁干燥。溶剂蒸发后,残余物通过硅胶柱色谱法(洗脱剂:己烷/乙酸乙酯)纯化,得到异喹啉-6-甲腈(234 mg, 83%)为黄色固体。 最后,将异喹啉-6-甲腈(51 mg, 0.331 mmol)溶解于二乙二醇(1.0 mL)中,加入氢氧化钾(9 mg, 0.166 mmol),混合物在160°C下搅拌3小时。反应完成后,冷却至室温,用盐酸中和,用乙酸乙酯萃取,有机层用无水硫酸镁干燥后蒸发溶剂。向残余物中加入水,收集沉淀的固体,用水洗涤并真空干燥,得到目标产物异喹啉-6-羧酸(12 mg, 21%)为黄色固体。
参考文献:
[1] Patent: EP1782811, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 58
[2] Patent: EP1669348, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 66
[3] Journal of the American Chemical Society, 1939, vol. 61, p. 183
[4] Patent: CN106831575, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0020; 0024