108381-23-3
108381-23-3 结构式
基本信息
methyl 2-chloro-4,6-dimethylpyrimidine-5-carboxylate
5-Pyrimidinecarboxylic acid, 2-chloro-4,6-dimethyl-, ethyl ester
制备方法
168130-75-4
108381-23-3
以4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢嘧啶-5-羧酸乙酯为原料合成2-氯-4,6-二甲基嘧啶-5-羧酸乙酯的一般步骤：在氮气保护下，向搅拌中的三氯氧磷（POCl3，10.42 mL，122 mmol）和N,N-二异丙基乙胺（DIEA，33 mL，189 mmol）的混合溶液中缓慢加入4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢嘧啶-5-羧酸乙酯（2.4 g，12.23 mmol）。将反应混合物在80℃下搅拌2小时。反应完成后，将溶液浓缩，并在乙酸乙酯（EA）和饱和碳酸氢钠（NaHCO3）溶液之间分配。合并有机相，用盐水洗涤，无水硫酸钠（Na2SO4）干燥，过滤后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯，10:1）纯化。收集所有通过薄层色谱（TLC，石油醚/乙酸乙酯，10:1，Rf 0.7）检测含有产物的馏分，合并后浓缩，得到2-氯-4,6-二甲基嘧啶-5-羧酸乙酯（1.6 g，7.45 mmol，收率60.9%）为黄色油状物。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.43 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.54 (s, 6H), 1.40 (t, J = 7.1 Hz, 3H); ES-LCMS m/z 215.1 (M + H)。
参考文献：
[1] Patent: WO2016/37578, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 213; 214
[2] Patent: US2018/99940, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0563
[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 52, p. 82 - 97
[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 100, # 1, p. 1 - 9
[5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 101, p. 266 - 273