1125828-30-9
1125828-30-9 结构式
基本信息
1-(4-氯-2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基)-2,2,2-三氟乙酮
1-(4-氯-2-(3-甲基-1H-吡咯-1-基)苯基)-2,2,2-三氟乙酮
[4-氯-2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基] -2,2,2-三氟乙烷-1-酮
1- [4-氯-2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基] -2,2,2-三氟乙烷-1-酮
4-氯-2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]-2,2,2-三氟乙烷-1-酮(特罗司他乙酯中间体)
1-[4-chloro-2-(3-methylpyrazol-1-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone
1-(4-Chloro-2-(3-Methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-2,2,2-trifluoroethanone
Ethanone, 1-[4-chloro-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoro-
1-(4-chloro-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-2,2,2-trifluoroethan-1-one
物理化学性质
制备方法
383-63-1
1125828-26-3
1125828-28-5
1125828-30-9
1125828-32-1
将上述THF溶液转移至配备机械搅拌器、温度控制器及氮气入口的夹套式3L三颈圆底烧瓶中。用THF（800 mL）稀释后，使用KF（0.053%）检测溶液中的水分含量。在0-10℃下，缓慢滴加i-PrMgCl的THF溶液（Aldrich 2M，286 mL，0.572 mol），历时1小时。将反应液于10℃下搅拌30分钟（GC监测显示镁-溴交换反应完成）。随后，在-20至-10℃范围内，于45分钟内向Grignard溶液中加入三氟乙酸乙酯（74 mL，0.620 mol），缓慢升温至0℃，并在该温度下继续搅拌30分钟。将反应混合物于0℃下倒入2N HCl（300 mL）中，室温搅拌30分钟。用MTBE（500 mL）稀释有机层，依次用盐水（250 mL）和水（250 mL）洗涤。通过GC分析有机层溶液（化合物5的溶液产率为67%，区域异构体6相对于5的含量约为20%）。将溶液在减压下浓缩至约2倍体积。为去除水分，加入THF（500 mL）后再次浓缩至约2倍体积。重复此THF加入与浓缩过程，最终得到约2倍体积的溶液。加入庚烷（500 mL），浓缩至约2倍体积以进行溶剂交换，促进重结晶。再次加入庚烷（500 mL），浓缩至约3.5倍体积。将庚烷溶液转移至配备机械搅拌器、温度控制器及氮气入口的1L夹套式三颈圆底烧瓶中。将溶液加热至60℃形成均相溶液，随后在搅拌下缓慢（1-2小时）冷却至室温，进一步冷却至0℃并在该温度下搅拌30分钟。收集晶体，用冰冷的庚烷（200 mL）洗涤，于50℃下真空干燥，得到浅黄色固体（化合物5，85.7 g，GC纯度99%，氟化物1的产率为62%）。熔点：83℃（DSC起始温度）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.48 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 6.33 (1H, d, J = 2.5 Hz), 2.30 (3H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 184.2 (q, JC-F = 36.6 Hz), 151.7, 138.7, 138.5, 130.7, 126.4, 125.7, 124.5, 116.8, 116.1 (q, JC-F = 289.8 Hz), 109.7, 13.0; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ = -76.8 (s)。
参考文献：
[1] Patent: US2009/62540, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 7
[2] Patent: US2009/88447, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 4