1174020-64-4

中文名称 4-[[[(1R,2S,5R)-6-羟基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-基]羰基]氨基]-1-哌啶羧酸叔丁酯

英文名称 (2S,5R)-2-carbamoyl-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl sulfate

CAS 1174020-64-4

分子式 C17H28N4O5

分子量 368.43

MOL 文件 1174020-64-4.mol

更新日期 2025/09/09 14:43:40

1174020-64-4 结构式

基本信息物理化学性质安全数据制备方法

基本信息

中文别名

4-((1R,2S,5R)-6-羟基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
4-[[[(1R,2S,5R)-6-羟基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-基]羰基]氨基]-1-哌啶羧酸叔丁酯

英文别名

EOS-61526
Relebactam INT
(2S,5R)-2-carbamoyl-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl sulfate
tert-butyl-4-((1R,2S,5R)-6-(hydroxy-7-oxo-1,6-diazabicyclo-[3.2.1]octane2-carboxamido)-piperidine-1-carboxylate
4-[[[(1R,2S,5R)-6-Hydroxy-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]oct-2-yl]carbonyl]amino]-1-piperidinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester
1-Piperidinecarboxylic acid, 4-[[[(1R,2S,5R)-6-hydroxy-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]oct-2-yl]carbonyl]amino]-, 1,1-dimethylethyl ester

所属类别

生物化工：抑制剂

物理化学性质

密度1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件Sealed in dry,2-8°C

酸度系数(pKa)10.28±0.40(Predicted)

安全数据

危险性符号(GHS) GHS hazard pictograms

GHS07

警示词警告

危险性描述H302

防范说明P280-P305+P351+P338

制备方法

方法1

4-[[[(1R,2S,5R)-7-氧代-6-(苯基甲氧基)-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-基]羰基]氨基]-1-哌啶羧酸叔丁酯

1174020-63-3

4-[[[(1R,2S,5R)-6-羟基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-基]羰基]氨基]-1-哌啶羧酸叔丁酯

1174020-64-4

实施例2：制备4-((1R,2S,5R)-6-羟基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯（化合物1）根据实施例1所述方法制备的4-[[[(1R,2S,5R)-7-氧代-6-(苯基甲氧基)-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-基]羰基]氨基]-1-哌啶羧酸叔丁酯作为起始原料，进行如下加氢脱苄反应。使用三光气制备的化合物1作为对照。操作步骤： 1. 向干燥且清洁的高压釜中加入化合物1（3.0g）和四氢呋喃（THF，72mL）。 2. 向反应混合物中加入钯/碳催化剂（Pd/C，10wt%负载量）。 3. 将高压釜内压调节至50psig（总内压）。 4. 在25℃、50psig条件下，将反应混合物老化4小时，以确保反应完全转化。 5. 反应完成后，排气并过滤以去除Pd/C催化剂，用THF（5×15mL）洗涤催化剂。 6. 将合并的有机相浓缩至原体积的1/10，然后溶剂置换为乙酸异丙酯（IPAc，45mL），得到产物浆液。 7. 将浆液继续搅拌4小时。 8. 过滤反应混合物，收集固体产物，并用IPAc（9mL）洗涤。 9. 将所得白色固体在真空下干燥，并用氮气（N2）吹扫，得到目标产物4-((1R,2S,5R)-6-羟基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯（收率约95%，LCAP纯度>98%）。产物的光谱数据与文献报道一致（参见Mangion等，2011，Org. Lett. 13：5480）。表1比较了在本发明的羟基脱苄基反应中采用的方法（即使用含硅化合物和CDI）与先前公开的方法（即使用三光气）制备的化合物1的效果。

参考文献：

[1] Patent: WO2016/89718, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23

[2] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 1, p. 174 - 177

[3] Patent: WO2014/200786, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 26

[4] Patent: WO2009/91856, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 60

[5] Patent: WO2009/91856, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 62