1195768-23-0

中文名称达拉菲尼中间体5

英文名称 N-{3-[5-(2-chloro-4-pyriMidinyl)-2-(1,1-diethylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluoraphenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonaMide

CAS 1195768-23-0

分子式 C23H18ClF3N4O2S2

分子量 538.99

MOL 文件 1195768-23-0.mol

更新日期 2025/08/13 09:27:23

1195768-23-0 结构式

基本信息物理化学性质制备方法图谱信息

基本信息

中文别名

达拉非尼 N-1
达拉菲尼中间体5
甲磺酸达拉非尼中间体
N-(3-(2-(叔丁基)-5-(2-氯嘧啶-4-基)噻唑-4-基)-2-氟苯基)-2,6-二氟苯磺酰胺

英文别名

Dabrafenib Impurity 2
N-(3-(2-(tert-butyl)-5-(2-chloropyrimidin-4-yl)thiazol-4-yl)-2-fluorophenyl)-2,6-difluorobenzenesulfonamide
Benzenesulfonamide, N-[3-[5-(2-chloro-4-pyrimidinyl)-2-(1,1-dimethylethyl)-4-thiazolyl]-2-fluorophenyl]-2,6-difluoro-
N-{3-[5-(2-chloro-4-pyriMidinyl)-2-(1,1-diethylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluoraphenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonaMide
N-{3-[5-(2-chloro-4-pyriMidinyl)-2-(1,1-diMethylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonaMide

所属类别

医药中间体：原料药中间体

物理化学性质

沸点635.5±65.0 °C(Predicted)

密度1.458±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件Inert atmosphere,2-8°C

酸度系数(pKa)6.60±0.10(Predicted)

外观Light yellow to yellow Solid

InChIInChI=1S/C23H18ClF3N4O2S2/c1-23(2,3)21-30-18(19(34-21)16-10-11-28-22(24)29-16)12-6-4-9-15(17(12)27)31-35(32,33)20-13(25)7-5-8-14(20)26/h4-11,31H,1-3H3

InChIKeyIOJHPWJJWDACRN-UHFFFAOYSA-N

SMILESC1(S(NC2=CC=CC(C3=C(C4C=CN=C(Cl)N=4)SC(C(C)(C)C)=N3)=C2F)(=O)=O)=C(F)C=CC=C1F

制备方法

方法1

630-22-8

1195768-20-7

1195768-23-0

步骤C：合成N-(3-(2-(叔丁基)-5-(2-氯嘧啶-4-基)噻唑-4-基)-2-氟苯基)-2,6-二氟苯磺酰胺。向反应器中加入N-{3-[(2-氯-4-嘧啶基)乙酰基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺（30g，1当量）和二氯甲烷（300mL）。将反应混合物冷却至10℃，分3次加入N-溴代琥珀酰亚胺（NBS）（12.09g，1当量），每次加入后搅拌10-15分钟。加入完毕后，将反应混合物升温至20℃，搅拌45分钟。加入水（150mL），搅拌后分层。再次向二氯甲烷层中加入水（150mL），搅拌后分层。将二氯甲烷层浓缩至约120mL。加入乙酸乙酯（210mL），浓缩至约120mL。加入二甲基乙酰胺（270mL），冷却至10℃。分2次加入2,2-二甲基丙烷硫酰胺（1.3g，0.5当量），每次加入后搅拌5分钟。将反应混合物升温至20-25℃，保持45分钟。随后加热至75℃，反应1.75小时。冷却至5℃，缓慢加入水（270mL），控制温度低于30℃。加入乙酸乙酯（120mL），搅拌后分层。向水层中加入乙酸乙酯（210mL），搅拌后分层。再次向水层中加入乙酸乙酯（210mL），搅拌后分层。合并有机层，用水（120mL）洗涤4次，20-25℃搅拌过夜。浓缩有机层至120mL。加热至50℃，缓慢加入庚烷（120mL）。加热至回流，冷却至0℃，保持2小时。过滤固体，用庚烷（2×60mL）洗涤。30℃真空干燥，得到目标产物（28.8g，收率80%）。

参考文献：

[1] Patent: WO2011/47238, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 18-20

[2] Patent: WO2014/66606, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 20; 23-24

[3] Patent: WO2015/87279, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 24

[4] Patent: WO2017/37587, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 33-34

[5] Patent: US2009/298815, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 54-55

图谱信息

达拉菲尼中间体5(1195768-23-0)核磁图(¹HNMR)