123853-39-4
123853-39-4 结构式
基本信息
氯维地平酸
氯维地平中间体
单甲基非洛地平
氯维地平酸杂质
去甲苯醚非洛地平
O-去乙基非洛地平
丁酸氯维地平水解物
丁酸氯维地平杂质1474
4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二甲酸单甲酯
Desethyl Felodipine
Cleviprex Impurity 1
Monomethyl Felodipine
4-(2,3-Dichlorophenyl)
Intermediate of Clevidipine
levidipine Impurity 1-13C-d3
Desethyl Felodipine USP/EP/BP
Clevidipine Butyrate Impurity1474
-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid
物理化学性质
制备方法
110962-94-2
123853-39-4
以3-(2-氰乙基) 5-甲基 4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯为起始原料，合成4-(2,3-二氯苯基)-5-(甲氧基羰基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3-羧酸的一般步骤如下：在配备有搅拌器的三颈烧瓶中，加入400g中间体II和2L异丙醇，搅拌至完全溶解。随后，加入30g氢氧化钾和10g三乙基苄基溴化铵，加热至80℃并回流搅拌5至6小时。反应完成后，冷却至室温，过滤反应混合物。将滤液在减压条件下浓缩至干燥。向干燥的残余物中加入2L二氯甲烷和2L水，搅拌10分钟后静置分层。在冰浴条件下，向水相中缓慢滴加稀盐酸，调节pH至4.5，继续搅拌1小时。随后，进行抽滤，用纯水洗涤滤饼至pH=7，干燥后得到260g产物，经HPLC检测纯度为96.11%。 在另一反应烧瓶中，加入130g粗制中间体丁基氯维地平和650ml乙酸乙酯，搅拌并加热至40℃，维持10分钟后进行热过滤。干燥滤饼，得到122g淡黄色固体，即重要的中间体氯维地平丁酸盐。经HPLC检测，其纯度为99.09%，产率为93%。本合成方法的总产率为53%，得到了高纯度的酸性氯维地平重要中间体。
参考文献：
[1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1994, vol. 42, # 8, p. 1579 - 1589
[2] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1993, vol. 41, # 1, p. 108 - 116
[3] Patent: CN105367487, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0021
[4] Patent: CN103242220, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0040; 0051-0052