1254473-66-9
1254473-66-9 结构式
基本信息
1-(3,5-二氯-4-吡啶基)乙醇
1-(3,5-二氯吡啶-4-基)乙醇
1-(3,5-二氯吡啶-4-基)乙-1-醇
1-(3,5-Dichloro-4-pyridyl)ethanol
1-(3,5-Dichloro-4-pyridinyl)ethanol
1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethan-1-ol
4-PyridineMethanol, 3,5-dichloro-α-Methyl-
4-PyridineMethanol, 3,5-dichloro-α-Methyl-
物理化学性质
制备方法
2457-47-8
75-07-0
1254473-66-9
向三颈12L圆底烧瓶中加入四氢呋喃（THF，3L）和二异丙胺（DIPA，315mL，2.24mol），并将混合物冷却至-78℃。缓慢加入正丁基锂（1.6M于己烷中，1400mL，2.24mol）。加完后，在-78℃下缓慢加入3,5-二氯吡啶（296.7g，2.00mol）的THF溶液，反应混合物立即变为黄色溶液，随后形成锈色悬浮液。待添加完成且温度稳定在-78℃后，缓慢加入乙醛（230mL，4.05mol）的THF（600mL）溶液。继续在-78℃下搅拌反应3小时。随后，移除干冰浴，通过逐滴加入饱和氯化铵水溶液（1L）淬灭反应。在搅拌下让反应混合物缓慢升温至室温（RT）并搅拌过夜。用甲基叔丁基醚（MTBE，2L）、饱和氯化铵水溶液（1L）和水（2L）稀释反应混合物。分离有机层，并用饱和氯化钠水溶液（盐水）洗涤。用MTBE（1.5L）反萃取水相。合并所有有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤后真空浓缩。通过硅胶柱色谱法[洗脱剂：25％乙酸乙酯（EA）的己烷溶液]纯化残余物，得到1-(3,5-二氯吡啶-4-基)乙醇，为红色油状物。产量：352克（产率90％）。质谱（电喷雾离子化，ES）m/z 192 [M + 1]+。
参考文献：
[1] Patent: WO2010/129509, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 3-4
[2] Patent: US2012/83511, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 1-2
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 14, p. 6690 - 6708
[4] Patent: EP3333157, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0066; 0076; 0077
[5] Patent: CN103819396, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0020-0022