1300031-49-5

中文名称 7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮

英文名称 I-BET151 (GSK1210151A)

CAS 1300031-49-5

分子式 C23H21N5O3

MDL 编号 MFCD22124472

分子量 415.445

MOL 文件 1300031-49-5.mol

更新日期 2025/08/09 18:04:15

1300031-49-5 结构式

基本信息物理化学性质安全数据制备方法常见问题列表图谱信息 7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮价格(试剂级)

基本信息

中文别名

1-(2-吡啶基)乙基]-2H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2-酮
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮
7-(3,5-二甲基异恶唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮
7-(3,5-二甲基-4-异唑基)-1,3-二氢-8-甲氧基-1-[(1R)-1-(2-吡啶基)乙基]-2H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2-酮
7-(3,5-二甲基-4-异噁唑基)-1,3-二氢-8-甲氧基-1-[(1R)-1-(2-吡啶基)乙基]-2H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2-酮

英文别名

I-BET 151
GSK 1210151A
GSK1210151A (I-BET151)
I-BET 151/GSK 1210151A
7-(3,5-Dimethylisoxazol-4-yl)-8-methoxy-1-((R)-1-(pyridin-2-yl)ethyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-2
7-(3,5-diMethylisoxazol-4-yl)-8-Methoxy-1-((R)-1-(pyridin-2-yl)ethyl)-1H-iMidazo[4,5-c]quinolin-2(3H)-one
7-(3,5-Dimethyl-4-isoxazolyl)-1,3-dihydro-8-methoxy-1-[(1R)-1-(2-pyridinyl)ethyl]-2H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-one
7-(3,5-Dimethyl-4-isoxazolyl)-8-(methyloxy)-1-[(1R)-1-(2-pyridinyl)ethyl]-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-one
7-(3,5-Dimethyl-4-isoxazolyl)-1,3-dihydro-8-methoxy-1-[(1R)-1-(2-pyridinyl)ethyl]-2H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-one I-BET151(GSK1210151A)

所属类别

生物化工：Epigenetic Reader Domain 抑制剂

物理化学性质

密度1.314

储存条件2-8°C

溶解度在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清

酸度系数(pKa)11.14±0.20(Predicted)

形态粉末

颜色白色至米色

InChIInChI=1S/C23H21N5O3/c1-12-21(14(3)31-27-12)16-9-18-15(10-20(16)30-4)22-19(11-25-18)26-23(29)28(22)13(2)17-7-5-6-8-24-17/h5-11,13H,1-4H3,(H,26,29)/t13-/m1/s1

InChIKeyVUVUVNZRUGEAHB-CYBMUJFWSA-N

SMILESN1C2C(=CC(OC)=C(C3=C(C)ON=C3C)C=2)C2N([C@@H](C3=NC=CC=C3)C)C(=O)NC=2C=1

安全数据

危险性符号(GHS) GHS hazard pictograms

GHS06

警示词危险

危险性描述H301

防范说明P301+P310

危险品标志T

危险类别码25

安全说明45

危险品运输编号UN 2811 6.1 / PGIII

WGK Germany3

制备方法

方法1

7-(3,5-二甲基异恶唑-4-基)-6-甲氧基-4 - (((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)氨基

1300737-69-2

7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮

1300031-49-5

以7-(3,5-二甲基异恶唑-4-基)-6-甲氧基-4-(((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)氨基-3-喹啉甲酰胺（45g，102mmol）为原料，将其溶解于甲醇（500mL）中，随后加入氢氧化钾（7.47g，133mmol）。将反应混合物置于冰浴中搅拌，然后在20分钟内分批加入二乙酸碘苯（39.6g，123mmol），继续搅拌1小时。反应完成后，通过真空蒸发除去溶剂，残余物用水（1L）稀释，形成的胶状悬浮液用二氯甲烷（2×300mL）萃取。合并有机相，用硫酸钠干燥后，直接上样至二氧化硅柱（750g），采用2M氨的甲醇/二氯甲烷梯度（0-10%）进行洗脱。洗脱液经真空浓缩后，得到目标产物7-(3,5-二甲基异恶唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-2(3H)-酮（32.7g，收率77%），为米色固体。产物经1H-NMR（600MHz，DMSO-d6）、13C NMR（151MHz，DMSO-d6）、质谱（MS）及高分辨质谱（HRMS）确认结构。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 8, p. 2963 - 2967

[2] Patent: US2012/232074, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 33

[3] Patent: WO2011/54846, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 84

常见问题列表

生物活性

I-BET151 (GSK1210151A)是一种新型，选择性的BET抑制剂，作用于BRD2， BRD3和BRD4，IC50分别为0.5 μM， 0.25 μM和0.79 μM。

体外研究

I-BET151有效，选择性作用于多种不同蛋白类型，如COX-2, P450, Aurora B, GSK3β, PI3K-γ, GPCR, 离子通道，转运体。与I-BET762 (GSK525762A)类似, I-BET151 对BRD2, BRD3 和BRD4具有高的结合亲和力，K_d为0.02-0.1 μM,作用于人类外周血单核细胞（PBMC）和全血（WB）以及大鼠WB，显著抑制脂多糖刺激的IL-6细胞因子产生，IC50分别为0.16 μM, 1.26 μM, 和 1.26 μM。I-BET151(0.5 or 5 μM)作用于HL60核提取物，抑制BETs(BRD2, BRD3, BRD4, 和 BRD9)而非23种其他溴区蛋白结合到乙酰化的组蛋白肽。I-BET151有效作用于含不同 MLL融合的细胞系，如MV4;11, RS4;11, MOLM13, 和NOMO1 细胞， IC50为15-192 nM。一致的是，I-BET151完全消除MLL融合驱动的白血病（MOLM13）而非酪氨酸激酶激活（K562）驱动的白血病的菌落形成潜力。I-BET151也有效作用于液体培养和转化MLL-ENL或MLL-AF9的原代小鼠祖细胞的克隆形成实验。I-BET151作用于由不同的MLL融合（分别含MLL-AF9和MLL-AF4的MOLM13和MV4;11）而非K562细胞驱动的MLL融合细胞系，显著诱导细胞凋亡和G0/G1期停滞，可能是由于通过抑制BRD3/4，PAFc和SEC组分招募到转录起始位点（TSS），而抑制BCL-2，C-MYC和CDK6的转录。

体内研究

I-BET151每天按30 mg/kg剂量处理小鼠，显著抑制鼠类MLL-AF9和人类MLL-AF4白血病肿瘤生长，显著延长寿命。

特征

优化I-BET151，使其有效及选择性靶向作用于BET，同时增强体内药代动力学和终末半衰期，以使延长体内研究。

靶点

pIC50: 6.1 (BRD4), 6.3 (BRD2), 6.6 (BRD3)

图谱信息

7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮(1300031-49-5)核磁图(¹HNMR)