1336960-13-4

中文名称 GSK2193874游离态

英文名称 3-([1,4′-Bipiperidin]-1′-ylmethyl)-7-bromo-N-(1-phenylcyclopropyl)-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-quinolinecarboxamide

CAS 1336960-13-4

分子式 C37H38BrF3N4O

分子量 691.62

MOL 文件 1336960-13-4.mol

更新日期 2025/08/15 10:41:32

1336960-13-4 结构式

基本信息物理化学性质安全数据制备方法图谱信息 GSK2193874游离态价格(试剂级) 常见问题列表

基本信息

中文别名

GSK2193874游离态
化合物GSK2193874
3-([1,4′-联哌啶]-1′-基甲基)-7-溴-N-(1-苯基环丙基)-2-[3-(三氟甲基)苯基]-4-喹啉甲酰胺

英文别名

GSK2193874
GSK2193874 >=98% (HPLC)
GSK 2193874
GSK2193874
TRPV4 antagonist GS2193874
GSK2193874,inhibit,GSK 2193874,Transient receptor potential channels,GSK-2193874,Inhibitor,TRP Channel
3-([1,4′-Bipiperidin]-1′-ylmethyl)-7-bromo-N-(1-phenylcyclopropyl)-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-quinolinecarboxamide
4-Quinolinecarboxamide, 3-([1,4'-bipiperidin]-1'-ylmethyl)-7-bromo-N-(1-phenylcyclopropyl)-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-

所属类别

生物化工：激动剂抑制剂

物理化学性质

沸点737.8±60.0 °C(Predicted)

密度1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件room temp

溶解度DMSO：可溶10mg/mL，澄清

酸度系数(pKa)12.82±0.20(Predicted)

形态粉末

颜色白色至米色

安全数据

危险性符号(GHS) GHS hazard pictograms

GHS06

警示词危险

危险性描述H301-H315-H319-H335

防范说明P301+P310+P330-P302+P352-P305+P351+P338

危险品标志T

危险类别码25-36/37/38

安全说明26-45

危险品运输编号UN 2811 6.1 / PGIII

WGK Germany3

制备方法

方法1

3-([1,4''-Bipiperidin]-1''-ylmethyl)-7-bromo-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)quinoline-4-carboxylic acid

1336964-26-1

41049-53-0

1336960-13-4

以3-(1,4'-联哌啶-1'-基甲基)-7-溴-2-[3-(三氟甲基)苯基]-4-喹啉羧酸（2.5g，4.34mmol）和1-苯基环丙胺（0.900g，5.42mmol）为原料，在500mL烧瓶中加入HOBT（0.664g，4.34mmol）、EDC（3.74g，19.52mmol）、二氯甲烷（45mL）和N,N-二异丙基乙胺（7.57mL，43.4mmol）。将反应混合物加热至60℃，保持5小时。反应完成后，冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液（50mL）、水（50mL）和二氯甲烷（50mL）。搅拌30分钟后，分离两相，水相用二氯甲烷萃取三次。合并有机相，通过相分离器过滤，浓缩后经反相HPLC纯化（Biotage，0-100% CH3CN/水，含0.1% TFA）。收集含目标产物的馏分，转移至分液漏斗中，加入饱和NaHCO3水溶液和二氯甲烷。分离有机相，水相再用二氯甲烷萃取三次。合并有机相，浓缩后得到3-(1,4'-联哌啶-1'-基甲基)-7-溴-N-(1-苯基环丙基)-2-[3-(三氟甲基)苯基]-4-喹啉甲酰胺（2.5g，产率83%）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.51 (s, 1H), 8.32 (d, J = 2.01 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.80-7.90 (m, 3H), 7.69-7.76 (m, 1H), 7.67 (d, J = 8.78 Hz, 1H), 7.42-7.50 (m, 2H), 7.38 (t, J = 7.65 Hz, 2H), 7.24-7.30 (m, 1H), 3.43 (br.s., 2H), 2.38 (d, J = 9.79 Hz, 2H), 2.24-2.35 (m, 3H), 1.94 (t, J = 10.92 Hz, 1H), 1.59 (t, J = 10.92 Hz, 2H), 1.37-1.47 (m, 5H), 1.33 (br.s., 6H), 0.89-1.03 (m, 2H); MS (m/z) 693.2 (M + H+)。

参考文献：

[1] Patent: WO2011/119704, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 49

[2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 8, # 5, p. 549 - 554

图谱信息

GSK2193874游离态(1336960-13-4)核磁图(¹HNMR)

GSK2193874游离态价格(试剂级)

报价日期	产品编号	产品名称	CAS号	包装	价格
2025/05/22	HY-100720	GSK2193874游离态 GSK2193874	1336960-13-4	2mg	550元
2025/05/22	HY-100720	GSK2193874游离态 GSK2193874	1336960-13-4	5mg	770元
2025/05/22	HY-100720	GSK2193874游离态 GSK2193874	1336960-13-4	10mM * 1mLin DMSO	1172元

常见问题列表

生物活性

GSK2193874是一种具有口服活性的、有效的、选择性transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4)阻滞剂，对hTRPV4和rTRPV4的IC50分别为0.04和0.002 μM。

靶点

Target	Value
rTRPV4 (Cell-free assay)	0.002 μM
hTRPV4 (Cell-free assay)	0.04 μM

体外研究

GSK2193874拮抗TRP通道，对靶点的抑制作用相对对TRPV1、TRPA1、TRPC3、TRPC6和TRPM8的作用来说更具有选择性。用GSK2193874处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)可浓度依赖性地阻止细胞收缩以及抑制由GSK1016790激活TRPV4所导致的细胞脱离。

体内研究

在大鼠和犬类中检测GSK2193874的药代动力学，发现在慢性动物模型中，GSK2193874具有适于口服途径的半衰期和其他特性。（在大鼠中：iv CL = 7.3 mL/min/kg, po t1/2 = 10 h, %F =31；在狗中：iv CL = 6.9 mL/min/kg, po t1/2 = 31 h, %F = 53）。除此之外，在大鼠中，当GSK2193874浓度高达30 mg/kg时，对血压或心率没有作用。在一些心衰模型中，GSK2193874能够改善肺功能。在急性和慢性心衰模型中，GSK2193874的预处理可抑制肺水肿的形成并增强动脉氧合。GSK2193874能够维持内皮细胞的完整性、抑制内皮TRPV4电流，在离体肺和心衰模型中保护肺部免于肺水肿形成。