1351636-18-4
中文名称
替拉鲁替尼
英文名称
Btk Kinase inhibitor
CAS
1351636-18-4
分子式
C25H22N6O3
分子量
454.48
MOL 文件
1351636-18-4.mol
更新日期
2025/08/29 11:28:52
1351636-18-4 结构式
基本信息
中文别名
替拉鲁替尼(R)-6-氨基-9-(1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-3-基)-7-(4-苯氧基苯基)-7H-嘌呤-8(9H)-酮
英文别名
ONO-BKTONO BTK
Tirabrutinib
TIRABRUTINIB
GS-4059
Btk Kinase inhibitor
ONO-4059(Tirabrutinib)
Tirabrutinib (ONO-4059)
ONO-4059
ONO 4059
ONO4059
ONO-4059(GS-4059,Tirabrutinib) free base
ONO-4059
ONO4059
ONO 4059
ONO-4059
GS 4059
GS-4059
GS4059
ONO-WG-307
TIRABRUTINIB
所属类别
生物化工：抑制剂物理化学性质
沸点672.0±65.0 °C(Predicted)
密度1.412±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO:65.0(Max Conc. mg/mL);143.02(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:2):0.3(Max Conc. mg/mL);0.66(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);66.01(Max Conc. mM)
Ethanol:1.0(Max Conc. mg/mL);2.2(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:2):0.3(Max Conc. mg/mL);0.66(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);66.01(Max Conc. mM)
Ethanol:1.0(Max Conc. mg/mL);2.2(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)3.16±0.20(Predicted)
形态结晶固体
颜色White to yellow
InChIKeySEJLPXCPMNSRAM-GOSISDBHSA-N
SMILESN1(C2=CC=C(OC3=CC=CC=C3)C=C2)C2C(=NC=NC=2N)N([C@@H]2CCN(C(=O)C#CC)C2)C1=O
应用领域
用途1
一种有效的口服活性的BTK(布鲁顿酪氨酸激酶)抑制剂, IC50:2.2nM。Tirabrutinib is a potent and orally active Bruton agammaglobulinemia tyrosine kinase (BTK) in hibitor. Upon administration, ONO-4059 covalently binds to BTK within B cells, thereby preventing B-cell receptor signaling and impeding B-cell development. As a result, this agent may inhibit the proliferation of B-cell malignancies. BTK, a cytoplasmic tyrosine kinase and member of the Tec family of kinases, plays an important role in B lymphocyte development, activation, signaling, proliferation and survival.常见问题列表
功效
替拉鲁替尼是一种BTK抑制剂，于2020年3月在日本获得批准，用于治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤。BTK在B细胞发育和淋巴瘤发生中起着关键作用，其通过抑制BTK来治疗B细胞恶性肿瘤。
作用机制
替拉鲁替尼通过选择性且共价地结合到BTK的半胱氨酸-481残基，从而抑制与B细胞相关恶性肿瘤和自身免疫疾病的BTK活性。
优势
与第一代BTK抑制剂伊布替尼相比，替拉鲁替尼显示出对EGFR、ITK和Tec家族激酶的更大选择性，因此具有较少的非靶向毒性。合成
合成从4-苯氧基苯胺（384）开始，该物质在水中与氯代丙二酸二乙酯（385）在相转移催化剂（TBAB）存在下反应，生成氨基丙二酸二乙酯（ 386）。关键反应：通过与甲酰胺酸乙酯的缩合反应，生成嘧啶衍生物387，产率为87%。随后，通过在DMF中使用三氯氧磷处理，将吡啶二醇387转化为相应的二氯代芳基系统388，同时发生了苯胺氮的N-甲酰化，可能通过Vilsmeier-Haack机制进行。选择性取代：使用化合物389进行取代反应时，需要精确控制化学计量比，以实现足够的转化率。去保护和进一步合成：使用氢氧化钠处理以去除甲酰基，得到二胺中间体390。随后，通过CDI介导的反应建立了氮杂苯并咪唑酮结构，然后与苄胺（392）进行第二次SNAr反应，酸性去保护后生成二胺393作为二盐酸盐。最后，通过T3P介导的酰胺化反应，将吡咯啉393与丁酸（394）反应，随后反应生成了替拉鲁替尼盐酸盐。
