138530-94-6
138530-94-6 结构式
基本信息
右旋兰索拉唑
(R)-兰索拉唑
兰索拉唑R-异构体
右兰索拉唑相关杂质2
2-[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑
T 168390
Dexlansoprazole
T 168390，TAK 390
R-(+)-Lansoprazole
Lansoprazole R-Isomer
Dexlansoprazole 22.5% enteric coated pellets
2-[(R)-[[3-Methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridinyl]Methyl]sulfinyl]-
(+)2-[(R)-{[3-METHYL-4-(2,2,2-TRIFLUOROETHOXY) PYRIDIN-2-YL-1H-BENZIMIDAZOLE
2-[[3-Methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-yl]methylsulfinyl]-1H-benzoimidazole
物理化学性质
制备方法
103577-40-8
138530-94-6
以2-(((3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)硫基)-1H-苯并[d]咪唑为原料合成(R)-2-(((3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基亚磺酰基)-1H-苯并[d]咪唑的一般步骤：将兰索拉唑硫醚（2700 g）和甲苯（33750 mL）加入反应釜中，室温下搅拌10分钟。加入L-(+)-酒石酸二乙酯（3348 mL）和水（40532 mL），搅拌并加热至56-60°C，维持该温度15分钟。分四次加入四异丙醇钛（2268 mL），继续保温1小时。开始冷却，当温度降至10-15°C时，缓慢加入三乙胺（1080 mL）。三乙胺加完后，开始滴加异丙苯氢过氧化物（4698 mL）。滴加完毕后，反应持续2.5小时。加入12.5%氨水（27000 mL）和环己烷（27000 mL），搅拌5分钟。分离有机层，用12.5%氨水（27000 mL×2）萃取两次。合并水层，加入甲苯/环己烷（1:1，13500 mL）洗涤一次，分层萃取。水层冷却至15-20°C，缓慢加入冰醋酸（17520 g）调节pH至7-8。当出现白色固体时，加入乙酸乙酯（27000 mL）萃取。水层再用乙酸乙酯（13500 mL）萃取一次。合并乙酸乙酯层，用饱和氯化钠水溶液（13500 mL）洗涤一次。向乙酸乙酯溶液中加入无水硫酸钠（5400 g）干燥。过滤后，加入三乙胺（135 mL），减压蒸馏（温度<55°C）。当剩余液体约为5400 mL时，停止蒸馏，开始冷却。温度降至25-30°C时，加入环己烷（75600 mL），搅拌2小时。用乙酸乙酯/环己烷（1:4，约405 mL）洗涤一次，得到白色固体。真空40°C干燥4小时，得到约2000 g固体，收率约75%，含量约99.5%，光学纯度约83%，干燥失重≤0.5%。
参考文献：
[1] Patent: CN106946849, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0182-0188; 0189-0303
[2] Patent: CN107400119, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0026; 0027; 0032; 0034; 0044; 0048; 0052
[3] Patent: CN108314675, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0052-0057
[4] Chemistry Letters, 2016, vol. 45, # 2, p. 110 - 112
[5] Patent: CN105218391, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0177-0181
常见问题列表
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本品在抑制胃酸分泌方面至少与奥美拉唑一样强。动物模型体内研究表明，右旋兰索拉唑抑制胃酸分泌不如H2受体拮抗剂雷尼替丁、法莫替丁，但与奥美拉唑一样有效。与H2受体拮抗剂不一样，本品不管是早晨服用还是晚上服用，均能抑制白天及夜间的胃酸分泌。本品也能减少胃酸分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及其活性。右旋兰索拉唑能清除胃粘膜上的幽门弯曲杆菌(引起消化性溃疡复发的一种细菌)。
参考资料：刘贺之,龙卿,宋殿坤 主编.实用处方及非处方药物大全.北京：军事医学科学出版社。
兰索拉唑能有效地用于治疗H2受体拮抗剂难以奏效的消化性溃疡或反流性食管炎患者，每天服用本品30mg，用药8周，可获得69%～100%的治愈率；若从第8周将剂量加大到每日本品30mg，可获得更高的治愈率。
2，与罗红霉素合用，后者在胃中的局部浓度增加，两者用于治疗Hp感染时具有协同作用。
3，与抗酸药合用，能使本品的生物利用度减少；如需要合用，应在使用抗酸药后1小时再给予本品。
4，与茶碱联用，可轻度降低茶碱的血药浓度。
5，兰索拉唑可显著而持久地抑制胃酸分泌，从而使伊曲康唑、酮康唑的吸收减少，故两者应避免同时使用。
6，硫糖铝可干扰本品吸收，使其生物利用度减少，故本品应在服用硫糖铝前至少30分钟服用。
7，兰索拉唑与克拉霉素合用，可发生舌炎、口腔炎和舌头变黑。两者合用时应注意观察口腔黏膜的变化，必要时停用克拉霉素，同时减少本品的剂量。
2. 老年患者用药须密切观察。
3. 本品可能掩盖胃癌症状，故应在排除胃癌可能性的基础上用药。