1393477-72-9
中文名称
塞利尼索
英文名称
KPT-330
CAS
1393477-72-9
分子式
C17H11F6N7O
分子量
443.31
MOL 文件
1393477-72-9.mol
更新日期
2025/07/07 11:52:30
1393477-72-9 结构式
基本信息
中文别名
塞利尼索KPT-330(进口产品)
双(三氟甲基)苯基] -1H-1,2,4-三唑-1-基] - ,2-(2-吡嗪基)酰肼,(2Z) -
2-丙烯酸,3-[3-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-1H-1,2,4-三唑-1-基]-,2-(2-吡嗪基)酰肼,(2Z)-
英文别名
KPT-330CS-1056
Selinexor
Aloradine
KPT330
KPT 330
KPT330,Selinexor
KPT-330 USP/EP/BP
Selinexor (KPT-330)
Selinexor free base
KPT-330,Selinexor, >98%
所属类别
生物化工：CRM1 抑制剂物理化学性质
密度1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C
溶解度溶于DMSO（至少25mg/ml）。或乙醇（至少25mg/ml）
酸度系数(pKa)9.74±0.43(Predicted)
形态固体
颜色米白色
稳定性自购买之日起 1 年内保持稳定。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20℃ 下保存长达 2 个月。
InChIInChI=1S/C17H11F6N7O/c18-16(19,20)11-5-10(6-12(7-11)17(21,22)23)15-26-9-30(29-15)4-1-14(31)28-27-13-8-24-2-3-25-13/h1-9H,(H,25,27)(H,28,31)/b4-1-
InChIKeyDEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N
SMILESC(NNC1=NC=CN=C1)(=O)/C=C\N1C=NC(C2=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C2)=N1
常见问题列表
简介
2019年7月，塞利尼索(商品名：Xpovio)在美国获批上市，成为全球首款且唯一一款选择性核输出抑制剂。随后，塞利尼索相继在以色列、英国和欧盟国家获批上市。
作用机制
和现有治疗药物机制不同，塞利尼索通过与XPO1相结合，阻断肿瘤抑制蛋白与致癌蛋白的出核转运，将肿瘤抑制蛋白聚集在核内并活化抑癌蛋白发挥作用。同时，阻断抑制蛋白进入细胞质中促使致癌蛋白无法正常发挥作用。在双重作用下，肿瘤细胞凋亡，塞利尼索为抑制肿瘤生长上了双重保险。副作用
塞利尼索常见副作用可能包括：疲倦，贫血、瘀伤或出血，发烧、感染、感冒或流感症状，低钠， 恶心、呕吐、食欲不振，腹泻、便秘，体重减轻，呼吸急促。
生物活性
塞利尼索(KPT-330, ATG-010) 是一种口服生物有效的选择性CRM1抑制剂。Phase 2。塞利尼索通过抑制染色体区域维持1蛋白/出口蛋白1（CRM1/XPO1），导致主要肿瘤抑制蛋白在细胞核内滞留增加，可能在癌细胞中选择性诱导凋亡。XPO1在多种癌症中的表达增加，使selinexor具有多个治疗指征的潜力。此外，selinexor还抑制核因子κB信号通路，并诱导神经生长因子受体（NGFR）的表达，后者被认为具有肿瘤抑制作用。
靶点
| Target | Value |
|
CRM1
(Cell-free assay) |
体外研究
KPT-330作为KPT-185的临床候选药，对T-ALL细胞的存活具有相似的作用效果，并迅速引发凋亡反应。KPT-330也降低MOLT-4，Jurkat，HBP-ALL，KOPTK-1，SKW-3，和DND-41细胞系生长，IC50为34-203 nM。
体内研究
在体内，KPT-330显著抑制T-ALL细胞（MOLT-4）和AML细胞（MV4-11）生长，对正常造血细胞几乎没有毒性。 KPT-330处理含弥漫性人类多发性骨髓瘤（MM）骨损害的SCID小鼠，抑制MM诱导的骨溶解，并延长寿命。此外，KPT-330通过抑制RANKL诱导的NF-κB和NFATc1，直接损害破骨细胞形成和骨吸收，对成骨细胞和BMSCs影响极低。合成路线
塞利尼索的合成路线如下图
