156001-68-2
156001-68-2 结构式
基本信息
3-Cyano-4-hydroxybenzoic acid methyl ester
Benzoic acid, 3-cyano-4-hydroxy-, methyl ester
物理化学性质
制备方法
15126-06-4
143-33-9
544-92-3
156001-68-2
1. 碘化反应：将4-羟基苯甲酸甲酯（35.5 g，0.233 mol）溶解于200 mL乙酸中，搅拌并加热至65℃。在40分钟内缓慢滴加ICI（37.8 g，0.233 mol）溶于50 mL乙酸的溶液。维持65℃反应5小时后，继续室温搅拌16小时。通过过滤收集沉淀产物，水洗后真空干燥，得到27.5 g目标产物（LCMS和HNMR纯度99%）。浓缩母液，残余物水洗并真空干燥，得到额外31 g产物（LCMS和NMR纯度95%）。4-羟基-3-碘苯甲酸甲酯总产量58.5 g，收率90.3%。LCMS m/z。 2. 氰化反应：将4-羟基-3-碘苯甲酸甲酯（28 g，0.1 mol）溶于100 mL DMF中，加入CuCN（9.92 g，0.11 mol）和NaCN（0.49 g，0.11 mol）。系统氮气保护下，加热至105℃搅拌18小时。冷却至室温，过滤去除沉淀，滤饼用EtOAc洗涤。合并有机相，加水200 mL稀释后，用EtOAc（2×200 mL）萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩。真空干燥得18 g（100%收率）3-氰基-4-羟基苯甲酸甲酯，经LCMS和HNMR表征。 3. 醚化反应：将3-氰基-4-羟基苯甲酸甲酯（18 g，0.11 mol）溶于100 mL DMF，加入2-溴丙烷（14.2 mL，0.15 mol）和无水碳酸钾（41.9 g，0.3 mol）。氮气保护下，加热至90℃搅拌过夜。冷却后，加水200 mL稀释，用CH2Cl2（2×200 mL）萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩，得20.5 g（99%收率）油状物3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸甲酯，经LCMS和HNMR表征。 4. 酯化反应：将3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸甲酯（20.5 g，0.093 mol）溶于200 mL甲醇:水（6:4）混合溶剂，加入NaOH（5.61 g，0.14 mol），室温搅拌2小时。溶液经硅胶塞过滤，浓缩去除溶剂。固体重新溶解于200 mL CH2Cl2，加入全氟苯基2,α,2-三氟乙酸盐（19.3 mL，0.11 mol）和三乙胺（19.5 mL，0.14 mol）。静置过夜后过滤，固体用CH2Cl2冲洗。合并有机相，经短硅胶柱纯化后浓缩，得29 g（83.5%收率）全氟苯基3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸酯，经LCMS和HNMR表征。
参考文献：
[1] Patent: WO2005/107762, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 253-254