16064-15-6
16064-15-6 结构式
基本信息
埃罗替尼杂质78
埃罗替尼杂质75
厄洛替尼杂质A55
厄洛替尼杂质EL-5-110
6,7-二羟基喹唑啉-4-酮
6,7-二羟基喹唑啉-4(3H)-酮
Erlotinib Impurity 84
6,7-Dihydroxyquinazolin-4-one
7-dihydroxyquinazolin-4(3H)-one
6,7-dihydroxy-3H-quinazolin-4-one
6,7-dihydroxyquinazolin-4(3H)-one
4(3H)-Quinazolinone, 6,7-dihydroxy-
6,7-Dihydroxy-3,4-dihydroquinazolin-4-one
6,7-dihydroxyquinazolin-4(3H)-one EL-7-107
物理化学性质
制备方法
13794-72-4
16064-15-6
以6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮为原料合成6,7-二羟基喹唑啉-4(3H)-酮的一般步骤： （i）在配备机械搅拌器、回流冷凝器和温度计的2.0L四颈圆底烧瓶中，加入48%（w/w）氢溴酸（1000g）和6,7-二甲氧基-4(3H)-喹唑啉酮（100g）。缓慢加热反应混合物至110℃，并在此温度下保持1小时。随后升温至回流条件，回流12小时。反应进程通过TLC监控。反应完成后，冷却反应混合物至25-35℃，过滤。将湿滤饼转移至另一个含有1000ml去离子水的2.0L圆底烧瓶中，搅拌10-15分钟，并通过加入氨水溶液调节pH至7.0-7.5。过滤所得产物，用去离子水洗涤滤饼，干燥后得到85.2g（理论产率98.62%）6,7-二羟基-4(3H)-喹唑啉酮，为灰白色结晶固体。产物纯度：99.25%（HPLC）；熔点：>250℃。IR（KBr，cm-1）：3208.7, 1679.0, 1614.5, 1514.7, 1427.7, 1374.3, 1316.2, 1293.9, 1261.0, 1214.5, 1195.5, 866.0, 845.3, 780.7, 523.8, 449.2。1H NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ 6.93（s, 1H）, 7.35（s, 1H）, 7.84（s, 1H）, 9.75（s, 1H）, 10.13（s, 1H）, 11.2-12.4（s, 1H）。MS：179（M+1），177（M-1）。
参考文献：
[1] Patent: US2009/306377, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 5-6
[2] Patent: WO2016/123706, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00170
[3] Patent: WO2008/76949, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 11; 29
[4] Patent: WO2009/121042, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 39
[5] Patent: CN108727400, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0055; 0057; 0059