1627843-95-1

中文名称化合物 PH11

英文名称 PH11

CAS 1627843-95-1

分子式 C22H22N6O5

分子量 450.45

MOL 文件 1627843-95-1.mol

1627843-95-1 结构式

基本信息物理化学性质应用领域常见问题列表

基本信息

中文别名

化合物 PH11

英文别名

PH11
Benzoic acid, 2-[[4-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]imidazo[1,2-a]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]-, methyl ester

物理化学性质

密度1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)5.26±0.30(Predicted)

应用领域

用途一

PH11 is a novel Focal Adhesion Kinase (FAK) inhibitor. PH11 restores TRAIL apoptotic pathway in PANC-1 cells through down-regulation of c-FLIP via inhibition of FAK and the phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)/AKT pathways. Tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) emerges as one of the most-promising experimental cancer therapeutic drugs and is currently being tested in clinical trials. However, both intrinsic and acquired resistance of human cancer cells to TRAIL-induced apoptosis poses a huge problem in establishing clinically efficient TRAIL therapies.

常见问题列表

概述

PH11是一种焦点粘附激酶（FAK）抑制剂，与TRAIL联合使用可以迅速诱导TRAIL耐药的PANC-1细胞凋亡，但对正常人类成纤维细胞无影响。研究发现，PH11通过抑制FAK和磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/AKT途径下调c-FLIP，从而恢复TRAIL凋亡途径，这表明这种联合抑制可能为安全有效地抑制胰腺癌提供有吸引力的抑制策略。PH11通过调节上游信号通路选择性抑制c-FLIP表达，可能代表一种创新的抑制策略。尽管还需要进一步的工作来完全阐明PH11诱导TRAIL敏感化的机制，但我们相信我们的结果将提供一种不干扰caspase-8处理风险的靶向c-FLIP的新方法，这可能潜在地导致TRAIL耐药。本研究还提出了FAK/AKT信号通路在调控TRAIL诱导凋亡中c-FLIP表达的作用，这种理解将为控制耐药机制以优化TRAIL为基础的胰腺癌抑制潜力提供重要线索。