174074-89-6
174074-89-6 结构式
基本信息
2,4-二氯喹唑啉-7-甲酸甲酯
7-Quinazolinecarboxylic acid, 2,4-dichloro-, methyl ester
物理化学性质
制备方法
174074-88-5
174074-89-6
以2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢喹唑啉-7-羧酸甲酯为原料合成2,4-二氯喹唑啉-7-羧酸甲酯的一般步骤：向250 mL烧瓶中加入2,4-二羟基喹唑啉-7-羧酸甲酯（原料），随后加入三氯氧磷（POCl3，76 mL）和五氯化磷（PCl5，12.1 g，58.1 mmol）。在氮气保护下，将悬浮液加热回流过夜。反应完成后，观察到深橙色溶液的形成。减压蒸馏除去过量的POCl3，残余物与甲苯共沸以进一步去除残留的POCl3，得到橙色固体。将该固体溶解于二氯甲烷（DCM，50 mL）中，并缓慢加入搅拌的饱和碳酸氢钠（NaHCO3，300 mL）溶液中。将所得双相溶液用DCM（100 mL）和水（30 mL）稀释，室温下搅拌1小时。随后，加入DCM（500 mL），将混合物转移至分液漏斗中。分离DCM层，水层用DCM（3×100 mL）萃取。合并有机相，用无水硫酸镁（MgSO4）干燥，过滤后浓缩，得到橙色固体。通过Biotage 65快速色谱法纯化，使用DCM-3%甲醇/DCM作为洗脱剂，洗脱体积为3.5 L，最终得到2,4-二氯喹唑啉-7-羧酸甲酯，为白色固体，产量4.4 g，收率59%。产物经1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）和质谱（API+）确认：1H NMR δ 8.47（1H，d，J = 1.01 Hz），8.43（1H，d，J = 8.84 Hz），8.29（1H，dd，J = 8.72, 1.64 Hz），3.96（3H，s）；MS（API+）m/z 257.0（M + H）+。
参考文献：
[1] Patent: WO2007/125405, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 20; 48-49; 54