1825352-65-5
中文名称
利司扑兰
英文名称
7-amino-2,3-dihydro-1H-inden-4-ol
CAS
1825352-65-5
分子式
C22H23N7O
分子量
401.46
MOL 文件
1825352-65-5.mol
更新日期
2025/05/22 09:25:45
1825352-65-5 结构式
基本信息
中文别名
利西地平利司扑兰
利司扑兰标准品
利司扑兰试剂原料
化合物RISDIPLAM
7-(4,7-二氮杂螺【2.5】辛烷-7-基)-2-(2,8-二甲基咪唑并【1,2-B】哒嗪-6-基)吡啶并【【1,2-A】嘧啶-4-酮
7-(4,7-二氮杂[2.5]OCT-7-YL)-2-(2,8-二甲基咪唑[1,2-B]吡啶嗪-6-基)-4H-PYRIDO[1,2-A]嘧啶-4-酮
英文别名
RG7916RO7034067
Risdiplam
7-amino-2,3-dihydro-1H-inden-4-ol
4H-Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one, 7-(4,7-diazaspiro[2.5]oct-7-yl)-2-(2,8-dimethylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)-
所属类别
医药中间体：原料药中间体物理化学性质
密度1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
溶解度溶于二甲基亚砜
酸度系数(pKa)9.41±0.20(Predicted)
形态固体
颜色淡黄色至黄色
InChIInChI=1S/C22H23N7O/c1-14-9-18(26-29-11-15(2)24-21(14)29)17-10-20(30)28-12-16(3-4-19(28)25-17)27-8-7-23-22(13-27)5-6-22/h3-4,9-12,23H,5-8,13H2,1-2H3
InChIKeyASKZRYGFUPSJPN-UHFFFAOYSA-N
SMILESC12C=CC(N3CC4(CC4)NCC3)=CN1C(=O)C=C(C1=NN3C=C(C)N=C3C(C)=C1)N=2
常见问题列表
适应症
利司扑兰适用于治疗 2 月龄及以上患者的脊髓性肌萎缩症（SMA）。作用机制
脊髓性肌萎缩症SMA的主要发病原因是患者 SMN1 基因的缺失或突变，导致全身功能性 SMN 蛋白表达不足。利司扑兰（Risdiplam）是一种运动神经元生存基因 2（SMN2）mRNA 剪接修饰剂，通过双位点特异性调控 SMN2 基因（SMN1 同源基因）的剪接，可促进外显子7包含进SMN2 mRNA转录本中，从而增加SMN蛋白的表达量。
应用
利司扑兰是全球首个获批直接以 RNA 为靶点发挥作用的小分子药物，通过特异性地剪接修饰基因，增加功能性 SMN 蛋白水平。利司扑兰能够穿透血脑屏障，分布于中枢和外周，提高中枢和外周 SMN 蛋白水平。脊肌萎缩症
脊肌萎缩症（SMA）是一种运动神经元疾病，因控制肌肉活动的运动神经细胞退化，导致肌肉虚弱和萎缩，患者逐渐丧失各种运动功能，甚至无法呼吸和吞咽。它是导致婴幼儿死亡最常见的遗传病因，大约每一万一千名活产儿中有一例SMA。严重的I型SMA患者永远不能坐着，仅有两岁左右的中位生存率。中度II型SMA患者能坐但无法独立站立，通常在成年早期死亡。症状最温和的III型SMA患者运动功能下降，可能在以后的生活中失去行走能力。注意事项
利司扑兰在使用前必须由医疗卫生专业人士（含药师）配制成口服溶液并标记，供口服或胃肠管饲内给药。因此，在配制前，患者或照护者不得打开药瓶。
配制后溶液需置于2-8°C的条件下贮藏；
请始终将口服溶液贮藏在原药瓶里；
始终保持药瓶直立放置，并盖紧瓶盖；
配制后溶液的有效期为：64天。
批准情况
利司扑兰在美国获得了USFDA的批准，并在欧洲和其他地区也获得了批准。
合成
在胺194和溴代吡啶195之间进行SNAr反应，以良好的产率得到196。在铂催化剂存在下通过氢化还原反应，然后处理二叔丁基丙二酸酯，在高温下于苯并噁唑中得到吡啶并嘧啶酮197，这两个步骤的总产率很高。甲磺酰化反应形成磺酸酯198，然后参与与200（通过Miyaura偶联从芳基氯199衍生）的Suzuki偶联，建立risdiplam的母核骨架。使用异丙醇中的盐酸对201进行N-Boc去保护，形成risdiplam（XXVI），并在pH调节后进行分离。
生物活性
Risdiplam (Evrysdi, RG7916, RO7034067) 是一种口服给药的 SMN2 pre-mRNA splicing 的修饰剂，可分布到中枢神经系统 (CNS) 和周围组织中。靶点
| Target | Value |
|
SMN2
() |