1903008-80-9
1903008-80-9 结构式
基本信息
N-(5-((4-(4-((二甲氨基)甲基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-2-基)氨基)-4-甲氧基-2-吗啉苯基)丙烯酰胺
N-[5-[[4-[4-[(二甲基氨基)甲基]-3-苯基-1H-吡唑-1-基]嘧啶-2-基]氨基]-4-甲氧基-2-吗啉基苯基]丙烯酰胺
CS-2767
YH25448
GNS-1480
Lazertinib
Lazertinib (YH25448)
Lazertinib(YH25448,GNS-1480)
YH 25448
YH25448
GNS-1480
GNS1480
LAZERTINIB
YH-25448
YH 25448
YH25448
GNS-1480
GNS 1480
GNS1480.
2-Propenamide, N-[5-[[4-[4-[(dimethylamino)methyl]-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]-2-pyrimidinyl]amino]-4-methoxy-2-(4-morpholinyl)phenyl]-
物理化学性质
常见问题列表
拉泽替尼布是一种口服的第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它能够穿透中枢神经系统（CNS），并已在韩国获得批准，用于治疗先前接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
拉泽替尼布的第二个合成砌块（22.7）的构建始于芳基氟化物22.4与吗啉之间的SNAr反应。在硝基还原之前，22.4中的苯胺氮原子被甲酰化。新形成的苯胺（22.5）与3-氯丙酰氯（22.6）发生酰化反应，随后经过碱催化的消除反应，得到丙烯酸酯22.7。在用甲基砜22.3处理前，N-甲酰苯胺脱质子化，然后暴露于氢氧化钠水溶液，促进了22.3和22.7片段的结合，并同时去除了N-甲酰基，得到氨基嘧啶丙烯酸酯22.8。最后，通过STAB-H介导的还原胺化反应，引入了二甲氨基基团，以较高的产率合成了拉泽替尼布（22）。
| Target | Value |
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Del19/T790M
(Cell-free assay) | 1.7 nM |
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L858R/T790M EGFR
(Cell-free assay) | 2 nM |
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Del19
(Cell-free assay) | 5 nM |
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L85R
(Cell-free assay) | 20.6 nM |
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WT EGFR
(Cell-free assay) | 76 nM |
Lazertinib能够靶向EGFR激活突变体Del19、L858R以及T790M，而对野生型EGFR的作用相对较小。在NSCLC细胞系中和原代肿瘤细胞（源于具有EGFR突变的患者）中，YH25448比osimertinib更有效地抑制了癌细胞的生长、并显著地增加了肿瘤细胞的凋亡。在细胞增殖试验中，lazertinib对H1975细胞(L858R/T790M)、PC9细胞（del19）和H2073细胞(野生型EGFR)的GI50值分别为5 nM、5 nM和711 nM。
在体内试验中，对移植有H1975细胞的小鼠模型进行给药，每日一次，YH25448可在皮下和颅内病变灶引起非显著性、浓度依赖性的肿瘤消退，而没有其他异常表现如皮肤角化。YH25448在血浆中的半衰期为5.9-6.8小时，肿瘤内和血浆的AUC 0-last 比值为3.0-5.1。YH25448能够很好地通过血脑屏障，脑脊液浓度可超过其抑制pEGFR的IC50值。在携有EGFR突变体的脑转移模型中，YH25448对肿瘤消退也具有良好的功效。