204452-90-4
204452-90-4 结构式
基本信息
[1,8]萘啶-2-甲醛缩二甲醇
2-(二甲氧基甲基)-1,8-二氮杂萘
2-DIMETHOXYMETHYL-[1,8]NAPHTHYRIDINE
1,8-Naphthyridine, 2-(dimethoxymethyl)-
物理化学性质
制备方法
7521-41-7
6342-56-9
204452-90-4
以2-氨基-3-吡啶甲醛和1,1-二甲氧基丙酮为原料合成[1,8]萘啶-2-甲醛缩二甲醇的一般步骤如下：在6℃条件下，向2-氨基-3-甲酰基吡啶（40g，0.316mol）、乙醇（267ml）和水（41ml）的混合溶液中，缓慢加入丙酮醛二甲基缩醛（51.3ml），同时控制加入速度以保持内部温度低于20℃。随后，加入5M NaOH溶液（82.3ml，0.411mol）。反应混合物在室温下搅拌1小时后，在减压条件下除去乙醇。向残余物中加入异丙基乙酸酯（iPAc，100mL）和氯化钠（55g），分离有机层和水层。水层用异丙基乙酸酯（2×100ml）萃取。合并所有有机层，通过硅胶床（90g）过滤，并用异丙基乙酸酯（1L）冲洗。合并滤液和冲洗液，在38℃下浓缩至200ml。向浓缩液中缓慢加入己烷（400ml），得到的悬浮液冷却至10℃并老化30分钟，然后过滤。滤饼在减压下干燥，得到无色晶体产物[1,8]萘啶-2-甲醛缩二甲醇（54.2g，收率84%），熔点为53.5-55.5℃。向母液中加入额外的己烷（100mL），经过滤后可再获得7.2g（收率11%）的产物。产物的核磁共振氢谱（300MHz，CDCl3）数据如下：δ 8.89（dd，J = 4.3和2.0Hz，1H），8.03（d，J = 8.4Hz，1H），7.98（dd，J = 8.1和2.0Hz，1H），7.56（d，J = 8.4Hz，1H），7.26（dd，J = 8.1和4.3Hz，1H），5.28（s，1H），3.30（s，6H）。核磁共振碳谱（75.5MHz，CDCl3）数据如下：δ 161.3, 155.0, 153.5, 137.9, 136.8, 122.5, 122.3, 119.4, 105.9, 54.9。
参考文献：
[1] The Journal of organic chemistry, 2004, vol. 69, # 6, p. 1959 - 1966
[2] Patent: WO2016/154369, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 18
[3] Patent: US2008/269225, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 37
[4] Patent: US2003/229079, 2003, A1. Location in patent: Page 36
[5] Patent: WO2007/79214, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 102