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226410-00-0 结构式
基本信息
3-氯-1H-吡咯-2-甲酸甲酯
3-氯-1H-吡咯-2-羧酸甲酯
Methyl 3-Chloropyrrole-2-carboxylate
Methyl 3-chloro-1H-pyrrole-2-carboxylate
1H-Pyrrole-2-carboxylic acid, 3-chloro-, methyl ester
物理化学性质
制备方法
872-32-2
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以2-甲基吡咯啉为原料合成3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的一般步骤：将5-甲基-3,4-二氢-2H-吡咯（1.00 g，12.0 mmol）溶解于四氯化碳中。向该溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺（NCS，12.85 g，96 mmol），反应混合物加热至85℃并搅拌过夜。反应完成后，将混合物冷却至0℃，过滤收集沉淀，蒸发去除溶剂。将残余物溶解于甲醇中，加入甲醇钠（3.90 g，72.2 mmol）。将所得悬浮液加热至回流并搅拌3小时。反应完成后，蒸发去除甲醇，将残余物悬浮于乙醚中。过滤去除固体，蒸发去除乙醚。将残余物溶解于二氯甲烷中，加入2M盐酸。搅拌两相溶液直至原料完全消耗。分离有机相和水相，有机相用无水硫酸镁干燥，蒸发浓缩得到橙色油状物。将粗产物通过硅胶柱层析纯化，使用40 g硅胶，以乙酸乙酯和己烷为洗脱剂，得到3-氯吡咯-2-甲酸甲酯，为橙色固体（0.2958 g，1.854 mmol，产率15.41%）。1H NMR（400 MHz，CDCl3）：δ 9.54（br.s.，1H），6.80（s，1H），6.17（s，1H），3.83（s，3H）。MS：m/z 160.0（M + 1）。
参考文献：
[1] Patent: WO2008/154271, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 143
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 22, p. 7967 - 7978
[3] Patent: EP2612848, 2013, A1
[4] Patent: US2013/267521, 2013, A1
[5] Patent: WO2014/15675, 2014, A1