24522-30-3
24522-30-3 结构式
基本信息
来氟米特杂质H
特立氟胺中间体
来氟米特EP杂质H
氰基乙酰对三氟甲基苯胺
来氟米特欧洲药典杂质H
氰基乙酰对三氟甲基...
来氟米特杂质H(EP/BP)
来氟米特杂质H(EP) 标准品
LEFLUNOMIDE EP杂质 H
Leflunomide EP Impurity H
2-Cyano-N-[4-(trifluoromethyl)pheny
2-cyano-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
AcetaMide, 2-cyano-N-[4-(trifluoroMethyl)phenyl]-
Leflunomide Impurity 8(Leflunomide EP Impurity H)
2-Cyano-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
2-cyano-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide USP/EP/BP
物理化学性质
制备方法
455-14-1
372-09-8
24522-30-3
在700L四氢呋喃中，于室温及氮气保护下，将63.4kg氰基乙酸溶解并搅拌。将所得溶液冷却至0至10℃，随后在约1小时内，于相同温度下缓慢滴加N-甲基吗啉。接着，滴加100.0kg的4-三氟甲基苯胺。继续在相同温度下，于约1小时内向反应混合物中缓慢滴加91.3kg氯碳酸异丙酯。滴加完毕后，继续搅拌反应1至2小时。反应完成后，向反应混合物中加入200L水，搅拌后静置分层。有机层（上层）用16.7％盐水洗涤，随后加入400L异丙醇，并在减压条件下浓缩至液体体积减至400L。再次加入400L异丙醇，重复减压浓缩至液体体积为400L。在20至30℃下，向浓缩液中加入100L异丙醇，随后在约20℃下缓慢滴加500L水。滴加完成后，于相同温度下继续搅拌1小时。将混合物冷却至0至10℃，并在该温度下搅拌1小时。过滤收集析出的晶体，干燥后得到134.5kg2-氰基-N-(4-(三氟甲基)苯基)乙酰胺（IV），产率为95.0％。
参考文献：
[1] Patent: EP1609778, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 8-9
[2] Patent: WO2017/103942, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 7
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, # 23, p. 4608 - 4621
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 11, p. 4626 - 4635
[5] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 11, p. 3295 - 3301