251458-15-8

150529-73-0

74-88-4

251458-15-8

在氩气保护下，将氢化钠（60%油溶液，10.4 g，436 mmol）加入四氢呋喃（400 mL）中，搅拌并加热至50℃。随后，加入2-(3-溴苯基)乙酸甲酯（20 g，87.3 mmol）。在30分钟内逐滴加入反应混合物，并继续在50℃下加热90分钟。反应完成后，将温度降至40℃以下，并在10分钟内加入碘甲烷（13 mL，209 mmol）。将所得悬浮液在室温下搅拌过夜。反应结束后，小心加入水（300 mL），并将反应混合物浓缩。将残余物在乙醚（400 mL）和水之间分配。水层用乙醚（400 mL）萃取，合并的有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩得到粗产物。通过柱色谱法纯化粗产物，使用0至20%乙酸乙酯的庚烷溶液进行梯度洗脱，得到2-(3-溴苯基)-2-甲基丙酸甲酯（14.96 g，58 mmol，产率67%）。1H NMR（400 MHz，CDCl3）：δ 7.47（t，1H），7.37（dt，1H），7.24（dt，1H），7.18（t，1H），3.65（s，3H），1.55（s，6H）。

参考文献：

[1] Patent: US2010/197591, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 3, p. 392 - 395

[3] Patent: US2005/80111, 2005, A1

[4] Patent: WO2014/201073, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00218

[5] Patent: WO2004/48374, 2004, A1. Location in patent: Page 47