25195-52-2

20277-69-4

3433-80-5

25195-52-2

中间体4的合成：在10 mL锥形瓶中加入2-溴苄基溴（250 mg，1.00 mmol）、甲基亚磺酸钠（303 mg，2.97 mmol）和DMF（2.5 mL）。将反应瓶密封后，于60℃下搅拌反应1小时。反应完成后，冷却至室温，加入水，并用乙酸乙酯（3×）萃取。合并有机相，依次用水（2×）和饱和食盐水（1×）洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，得到白色固体产物235 mg（产率94%）。薄层色谱（TLC）显示Rf = 0.34（展开剂：乙酸乙酯/石油醚，1:2）。产物的结构通过以下表征数据确认：1H NMR（CDCl3）δ 7.67-7.63（m, 1H），7.61（dd, J = 7.7 Hz, 1.5 Hz, 1H），7.40（td, J = 7.6 Hz, 0.9 Hz, 1H），7.27（td, J = 7.8 Hz, 1.6 Hz, 1H），4.52（s, 2H），2.82（s, 3H）；13C NMR（CDCl3）δ 133.4, 133.1, 130.8, 128.5, 128.3, 125.0, 60.4, 39.9；ESI-MS m/z 270.9（[M + Na]+）。

参考文献：

[1] Patent: WO2012/136221, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 41

[2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 4, # 5, p. 441 - 445