3177-20-6
3177-20-6 结构式
基本信息
2,4-二氯嘧啶-5-甲酸甲酯
2,4-二氯-5-嘧啶甲酸甲酯
2,4-二氯-5-嘧啶羧酸甲酯
甲基 2,4-二氯嘧啶-5-羧酸酯
Methyl 2,4-dichloropyrimidine-5-carboxylate 97%
Methyl 2,4-dichloropyrimidine-5-carboxylate, GC 97%
2,4-Dichloropyrimidine-5-carboxylicacid methyl ester
5-PyriMidinecarboxylic acid, 2,4-dichloro-, Methyl ester
Methyl2,4-Dichloropyrimidine-5-carboxylate ISO 9001：2015 REACH
物理化学性质
安全数据
制备方法
67-56-1
2972-52-3
3177-20-6
在0℃下，向2,4-二氯嘧啶-5-碳酰氯（500mg，2.38mmol）的二氯甲烷（30mL）溶液中缓慢加入甲醇（87.6mg，2.73mmol）和二异丙基乙胺（369mg，2.86mmol）。反应混合物在0℃下持续搅拌1小时。反应完成后，通过旋转蒸发仪除去溶剂。将得到的残余物（461mg，收率94%）溶解于异丙醇（20mL）中，随后逐滴加入反式-4-氨基环己醇（301.6mg，2.62mmol）和二异丙基乙胺（461.4mg，3.57mmol）。反应混合物在0℃下继续搅拌90分钟。接着，加入正丁胺（208.8mg，2.86mmol）和二异丙基乙胺（461.4mg，3.57mmol），并将混合物在室温下搅拌3小时。反应结束后，加入水淬灭反应。用乙酸乙酯（3×30mL）萃取反应混合物。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩。残余物通过ISCO自动快速色谱系统纯化，得到2-（丁基氨基）-4-（（反式-4-羟基环己基）氨基）嘧啶-5-羧酸甲酯（682.6mg，三步总收率89%）。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ9.21（s，1H），8.77（s，1H），6.29（s，1H），4.81-4.64（m，1H），4.51（s，3H），4.46-4.38（m，1H），4.13-4.11（m，2H），2.89-2.81（m，2H），2.74（d，J=9.7Hz，2H），2.35-2.25（m，2H），2.23-2.00（m，6H），1.67（t，J=7.2Hz，3H）；13C NMR（101MHz，CDCl3）δ167.9，162.5，161.3，160.3，95.5，69.7，51.2，48.3，41.1，33.8，31.7，30.3，20.1，13.8；MS m/z 323.20 [M+H]+。
参考文献：
[1] Patent: WO2013/177168, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 34; 35
[2] Patent: WO2014/85225, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 18; 19; 28; 29
[3] Patent: WO2015/157127, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 167
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 16, p. 4857 - 4859
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 16, p. 4642 - 4646