356068-94-5
356068-94-5 结构式
基本信息
激酶抑制剂(TOCERANIB)
(Z)-5-((5-氟-2-氧代吲哚啉-3-亚基)甲基)-2,4-二甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吡咯-3-甲酰胺
(Z)-5-(5-氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-3-亚基甲基)-2,4-二甲基-N-[2-(1-吡咯烷基)乙基]-1H-吡咯-3-甲酰胺
SU-11654
Toceranib
PHA 291639
Toceranib-d8
Toceranib(SU 11654
Toceranib free base
Toceranib,PHA-291639
Toceranib DISCONTINUED
TOCERANIB
SU 11654
PHA 291639
物理化学性质
制备方法
7154-73-6
356068-93-4
356068-94-5
一般步骤：将5-((Z)-(5-氟-2-氧代吲哚烷-3-亚基)甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸（100g）溶于二甲基甲酰胺（500ml）中，搅拌下依次加入苯并三唑-1-基氧基三（二甲基氨基）鏻六氟磷酸盐（221g）、N-(2-氨乙基)吡咯（45.6g）和三乙胺（93ml）。反应混合物在室温下搅拌2小时。反应完成后，通过真空过滤收集固体产物，并用乙醇洗涤。将所得固体在乙醇（500ml）中于64℃下搅拌1小时进行浆洗，随后冷却至室温。再次通过真空过滤收集固体，用乙醇洗涤，并在真空下干燥，得到(Z)-5-((5-氟-2-氧代吲哚-3-亚基)甲基)-2,4-二甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吡咯-3-甲酰胺（101.5g，收率77%）。产物经1H-NMR（二甲基亚砜-d6）表征：δ1.60（m，4H，2xCH2），2.40,2.44（2xs，6H，2xCH3），2.50（m，4H，2xCH2），2.57,3.35（2xm，4H，2xCH2），7.53,7.70,7.73,7.76（4×m，4H，芳族和乙烯基），10.88（s，1H，CONH），13.67（s，1H，吡咯NH）。质谱分析显示m/z 396 [M + 1]。
参考文献：
[1] Patent: WO2004/76410, 2004, A2. Location in patent: Page 12
[2] Patent: WO2007/34272, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 17-18
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 7, p. 1116 - 1119