364-11-4
364-11-4 结构式
基本信息
3-三氟甲基-4-溴碘苯
1-溴-4-碘-2-三氟甲基苯
1-BROMO-4-IODO-2-(TRIFLUOROMETHYL)BENZENE
Benzene, 1-bromo-4-iodo-2-(trifluoromethyl)-
1-Bromo-4-iodo-2-(trifluoromethyl)benzene, 2-Bromo-5-iodo-alpha,alpha,alpha-trifluorotoluene
物理化学性质
制备方法
393-36-2
364-11-4
以5-氨基-2-溴三氟甲苯为原料合成2-溴-5-碘三氟甲苯的一般步骤如下：首先，将4-溴-3-(三氟甲基)苯胺（500mg，2.08mmol）溶解于预热的浓硫酸（37% w/w，0.51mL，4.6当量）和水（2.3mL，浓度=3.4M）的混合溶液中。在剧烈搅拌下，将反应混合物冷却至-10℃（使用冰盐浴），此时苯胺硫酸氢盐以浆状物形式析出。随后，缓慢滴加亚硝酸钠（NaNO2，158mg，1.1当量）的水溶液（1.06mL，浓度=2.15M）。在-8℃下继续搅拌40分钟后，加入碘化钾（KI，495mg，1.43当量）的水溶液（0.4mL，浓度=8M）和铜粉（4mg）。将反应混合物逐渐升温至室温（移除冰浴），并搅拌30分钟。接着，将反应物加热至回流（102℃）保持1小时。反应完成后，冷却至室温，用水稀释，并用二氯甲烷（DCM，3×20mL）萃取水层。合并的有机相依次用饱和硫代硫酸钠（Na2S2O3，20mL）和盐水（20mL）洗涤，经无水硫酸镁（MgSO4）干燥后过滤，减压浓缩。粗产物通过柱色谱法（洗脱剂：己烷）纯化，得到目标化合物2-溴-5-碘三氟甲苯，收率93%（679mg），为橙色固体。产物结构经1H NMR和13C NMR确认。
参考文献：
[1] Patent: WO2013/167730, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 90
[2] Angewandte Chemie - International Edition, 2009, vol. 48, # 43, p. 8070 - 8073
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 21, p. 9096 - 9104
[4] Patent: WO2016/63300, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 8
[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 1, p. 233 - 249