37964-17-3
37964-17-3 结构式
基本信息
1H-吡咯-3-羧酸乙酯
Ethyl 1H-pyrrole-3-carboxylate
1H-PYRROLE-3-CARBOXYLIC ACID ETHYL ESTER
物理化学性质
制备方法
931-03-3
64-17-5
37964-17-3
1. 将3-吡咯羧酸（500 mg，4.5 mmol）、二环己基碳二亚胺（1.11 g，5.4 mmol）、4-二甲基氨基吡啶（DMAP）（54 mg，0.45 mmol）和乙醇（3.2 mL，54 mmol）溶于四氢呋喃（THF）（15 mL）中。 2. 将反应混合物在60℃下加热10小时，然后冷却至室温。 3. 过滤反应混合物，去除沉淀，并用乙酸乙酯洗涤滤饼。 4. 合并滤液，减压浓缩，然后通过硅胶柱层析纯化，得到1H-吡咯-3-羧酸乙酯（500 mg，81%），为无色油状物。 5. 将2-氯烟酰氯（493 mg，2.8 mmol）的苯（1 mL）溶液加入到1H-吡咯-3-羧酸乙酯（390 mg，2.8 mmol）的苯（3 mL）溶液中。 6. 在氮气保护下，向混合物中滴加氯化锡（IV）（0.5 mL），然后在室温下搅拌过夜。 7. 反应完成后，用2N HCl处理反应混合物，并用乙酸乙酯萃取。 8. 合并有机相，干燥后减压浓缩，得到5-(2-氯吡啶-3-羰基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯（390 mg，50%），为白色固体。 9. 将5-(2-氯吡啶-3-羰基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯（1.2 g，4.32 mmol）和水合肼（6.27 mL）的乙醇（50 mL）溶液在80℃下加热24小时。 10. 反应完成后，减压浓缩反应混合物，用1N HCl中和残余物至pH7，然后用乙酸乙酯萃取。 11. 合并有机相，干燥后减压浓缩，通过硅胶柱层析纯化，得到目标化合物，为白色固体。
参考文献：
[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 101, p. 63 - 70
[2] Patent: WO2004/14368, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 66-67
[3] Patent: US2012/238549, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 156
[4] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 21, p. 5732 - 5735