426219-35-4

5773-80-8

74-89-5

426219-35-4

1. 将6-溴-2-萘甲酸（10.1g，40.1mmol）和N，N-二甲基甲酰胺（4.75g，65.0mmol）溶解于甲苯（80mL）中。 2. 在45至50℃下，缓慢滴加亚硫酰氯（5.7g，48.2mmol）至反应混合物中，持续搅拌1小时后冷却至室温。 3. 在另一容器中，将三乙胺（11.4g，112.4mmol）和40％甲胺甲醇溶液（8.1g，104.4mmol）溶于甲苯（80mL）中，制备成溶液。 4. 将步骤2的反应混合物在10至25℃下缓慢滴加到步骤3制备的溶液中，室温下搅拌1小时。 5. 向反应混合物中滴加水（50mL），继续在室温下搅拌。 6. 过滤收集形成的晶体，用甲醇/水（2:8）混合溶剂（25mL）洗涤，得到湿晶体。 7. 将湿晶体溶解于N，N-二甲基乙酰胺（70mL）中，加热至60℃使其完全溶解。 8. 冷却至室温后，缓慢滴加水（140mL）至反应混合物中。 9. 过滤收集晶体，用水（80mL）洗涤，得到湿晶体。 10. 将湿晶体悬浮于乙酸乙酯（25mL）中，室温下搅拌。 11. 过滤收集晶体，用乙酸乙酯（5mL）洗涤。 12. 将所得湿晶体在减压条件下干燥，得到6-溴-N-甲基-2-萘甲酰胺（9.4g，35.6mmol），产率89％。 13. 产物表征：1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 2.84 (d, J = 4.4 Hz, 3H), 7.71 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1H), 7.93-8.03 (m, 3H), 8.28 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.62 (d, J = 4.1 Hz, 1H); HRMS (ESI) m/z 计算值 C12H11BrNO [M + H]+: 264.0024, 实测值: 264.0019; 元素分析计算值 C12H10NOBr: C, 54.57; H, 3.82; N, 5.30; Br, 30.25。实测值: C, 54.56; H, 3.70; N, 5.34; Br, 30.23。

参考文献：

[1] Patent: WO2012/173280, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 32-33

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol. 19, # 21, p. 6356 - 6374

[3] Patent: EP1471056, 2004, A1. Location in patent: Page 32