443882-99-3
443882-99-3 结构式
基本信息
拉帕硝基物
拉帕替尼中间体4
拉帕替尼杂质13
拉帕替尼遗传毒性杂质2
3-氯-4-(3-氟苄氧基)硝基苯
3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)硝基苯
2-氯-1-(3-氟苄氧基)-4-硝基苯
3-氯-4-(3-氟苄氧基)硝基苯 硝基物
2-氯-1-((3-氟苄基)氧基)-4-硝基苯
oxy)-4-nitrobenzene
2-Chloro-1-((3-fluorobenzyl)
Lapatinib genotoxic impurity 2
2-Chloro-1-(3-fluoro-benzyloxy)-4-nitro-
3-Chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)nitrobenzene
4-(3-Fluorobenzyloxy)-3-chloronitrobenzene
1-(3-fluorobenzyloxy)-2-chloro-4-nitrobenzene
2-Chloro-1-(3-fluoro-benzyloxy)-4-nitrobenzene
3-Chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)nitrobenzene >
物理化学性质
制备方法
350-30-1
456-47-3
443882-99-3
实施例1a：以3-氯-4-氟硝基苯和3-氟苄醇为原料合成3-氯-4-(3-氟苄氧基)硝基苯的一般步骤。首先，将3-氟苄醇（0.30 kg，2.39 mol，1.05当量）溶解于乙腈（ACN，6.0 L）中，随后加入氢氧化钾薄片（85%，0.16 kg，1.25当量）。将所得悬浮液加热至35℃。在35-40℃的温度范围内，缓慢加入3-氯-4-氟硝基苯（0.40 kg，2.28 mol）溶于乙腈（ACN，2.0 L）的溶液。反应混合物在此温度下保持18小时。反应完成后，将混合物冷却至20-25℃，用水（8 L）淬灭反应。过滤生成的浆液，并用水（2×0.40 L）洗涤固体产物。最后，将产物在45℃、10 mmHg压力下干燥25小时，得到目标化合物3-氯-4-(3-氟苄氧基)硝基苯0.59 kg，产率为92%。
参考文献：
[1] Patent: US2006/270668, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16
[2] Patent: US2006/270669, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 19-20
[3] Patent: WO2009/63054, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 37; 68
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 24, p. 8546 - 8555
[5] Patent: WO2011/2523, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 43