475108-18-0
475108-18-0 结构式
基本信息
TIVOZANIB
AV951
TIVOZANIB (AV-951)
AV-951
AV951
AV 951
N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲
KRN951, TIVOZANIB) (STOPPED USE SINCE THE PATENT ISSUE
AV-951
KRN-951
Tivozanib
AV-951(Tivozanib)
Tivozanib(AV951,KRN951)
1-(2-Chloro-4-(6,7-diMethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl)-3-(5-Methylisoxazol-3-yl)urea
N-[2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl]-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea
N-{[(2R)-2,3-dihydroxypropyl]oxy}-3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)aMino]benzaMide
Krn-951 Urea, N-(2-chloro-4-((6,7-diMethoxy-4-quinolinyl)oxy)phenyl)-N'-(5-Methyl-3-isoxazolyl)-
物理化学性质
制备方法
1072-67-9
1885-14-9
286371-44-6
475108-18-0
（6）脲化反应步骤：在0℃条件下，将氯甲酸苯酯（601g）缓慢滴加至含有3-氨基-5-甲基异恶唑（377g）、吡啶（1215g）和N,N-二甲基乙酰胺（4L）的混合溶液中。滴加完毕后，将反应混合物升温至20℃并持续搅拌2小时。随后，向反应体系中加入2-氯-4-(6,7-二甲氧基-4-喹啉基氧基)苄胺（847g），并将混合物加热至80℃搅拌反应5小时。反应完成后，将反应液冷却至5℃，并加入甲醇（8.5L）和水（8.5L）进行稀释，用氢氧化钠水溶液调节pH至中性。通过过滤收集生成的沉淀，并用8.5L水洗涤滤饼。将洗涤后的固体再次过滤，并在减压条件下干燥，得到目标产物N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲（1002g，收率86.1%）。产物经1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）表征：δ2.37（s，3H），3.92（s，3H），3.94（s，3H），6.50（s，1H），6.54（d，1H），7.26（dd，1H），7.39（s，1H），7.48（s，1H），7.51（d，1H），8.23（d，1H），8.49（d，1H），8.77（s，1H），10.16（s，1H）。
参考文献：
[1] Patent: EP1559715, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 20
常见问题列表
| Target | Value |
|
VEGFR2
(Cell-free assay) | 6.5 nM |
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VEGFR3
(Cell-free assay) | 15 nM |
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EphB2
(Cell-free assay) | 24 nM |
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VEGFR1
(Cell-free assay) | 30 nM |
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PDGFRα
(Cell-free assay) | 40 nM |
AV-951 也抑制PDGFRß和c-Kit的磷酸化作用，IC50 分别为1.72nm 和1.63nM。AV-951阻断VEGF依赖的MAPK活性和内皮细胞增殖。AV-951是新型喹啉-尿素派生物。