486415-29-6
486415-29-6 结构式
基本信息
N-Boc-azetidine-3-carboxamide
tert-butyl 3-carbaMoylazetidine-1-carboxylat
3-Carbamoyl-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
1-Azetidinecarboxylic acid, 3-(aminocarbonyl)-, 1,1-dimethylethyl ester
物理化学性质
制备方法
142253-55-2
486415-29-6
以1-Boc-氮杂环丁烷-3-甲酸为原料合成N-Boc-氮杂环丁烷-3-甲酰胺的一般步骤：将1-[(叔丁氧基)羰基]氮杂环丁烷-3-羧酸（4.96 g，24.65 mmol）和三乙胺（TEA，5.84 mL，42.0 mmol）溶解于四氢呋喃（THF，60 mL）中，并将混合物冷却至-20℃。在搅拌下缓慢加入氯甲酸异丁酯（4.8 mL，37.0 mmol），随后将反应混合物在-10℃下搅拌15分钟。加入28%氨水（7.46 mL，394 mmol），然后将混合物逐渐升温至室温并继续搅拌1小时。反应完成后，用饱和碳酸氢钠（NaHCO?）溶液淬灭反应，过滤反应混合物并减压浓缩。通过快速柱色谱法纯化粗产物，依次使用20-100%乙酸乙酯（EtOAc）/庚烷梯度洗脱和1-4%甲醇（MeOH）/乙酸乙酯（EtOAc）洗脱，得到N-Boc-氮杂环丁烷-3-甲酰胺（3.99 g，81%收率）为白色固体。产物经1H-NMR（CDCl?，250 MHz）和HPLC-MS（方法A）确认：1H-NMR δ [ppm] = 5.47（s，2H），4.22-4.01（m，4H），3.34-3.15（m，1H），1.46（s，9H）；HPLC-MS [m/z]：222.95 [M + Na]+。
参考文献：
[1] Patent: WO2017/68089, 2017, A2. Location in patent: Page/Page column 234; 235
[2] Patent: US2014/121198, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0688; 0689
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, vol. 12, # 5, p. 757 - 761
[4] Patent: WO2010/60952, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 81
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 10, p. 3037 - 3040