49843-98-3
49843-98-3 结构式
基本信息
(S)-EX-527
6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-甲酰胺
6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酰胺
Selisistat
SEN0014196
(S)-EX-527
EX 527, >=98%
EX 527
EX527
EX 527 (Selisistat)
SIRT1 Inhibitor III
EX 527 (SEN0014196)
Selisistat - EX 527
物理化学性质
安全数据
制备方法
49844-36-2
49843-98-3
步骤3：将6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酸乙酯（1g，3.60mmol，1.00当量）与NH3的甲醇溶液（7M，15mL）加入30mL高压反应釜中。密封反应釜，在100℃下搅拌反应15小时。反应完成后，将反应混合物在减压下浓缩，除去溶剂。粗产物通过制备型高效液相色谱（HPLC）进行纯化，具体条件如下：色谱柱为Bridge Shield RP18 OBD柱（5μm，19×150mm）；流动相为水（含0.05%三氟乙酸）和乙腈（乙腈比例在10分钟内从31.0%升至42.0%）；检测波长为UV 254/220nm。最终得到6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-甲酰胺400mg（收率45%），为白色固体。产物结构经核磁共振氢谱（400MHz，DMSO-d6）确认：δ 10.81（s，1H），7.44-7.36（m，2H），7.29（m，1H），7.10（s，1H），7.00（m，1H），3.66（m，1H），2.64-2.56（m，2H），2.11-1.89（m，3H），1.70（m，1H）。液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析显示：m/z = 249 [M + H]+。
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 25, p. 8045 - 8054
[2] Patent: US2005/256181, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[3] Patent: US2017/190664, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0237; 0242-0243
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 25, p. 8045 - 8054
[5] Patent: WO2013/57258, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 13
| 报价日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
| 2025/05/22 | HY-15452 | EX-527 Selisistat | 49843-98-3 | 5mg | 480元 |
| 2025/05/22 | HY-15452 | EX-527 Selisistat | 49843-98-3 | 10mM * 1mLin DMSO | 528元 |
| 2025/05/22 | HY-15452 | EX-527 Selisistat | 49843-98-3 | 10 mg | 640元 |
常见问题列表
| Target | Value |
|
SIRT1
(Cell-free assay) | 38 nM |
EX 527有效抑制SIRT1去乙酰化酶活性，IC50为38 nM, 这种作用存在浓度依赖性，而抑制SIRT2和SIRT3时，效果低很多，IC50分别为19.6 μM和48.7 μM。EX 527 浓度高达100 μM时也不抑制SIRT4-7和I/II类 HDAC活性。1 μM EX-527 单独作用于NCI-H460 细胞，不能检测p53在lysine 382位点的乙酰化作用。EX-527作用于受遗传毒性试剂Etoposide, Adriamycin, Hydroxyurea, 和H2O2影响的NCI-H460细胞，人类乳腺上皮细胞,U-2 OS 和MCF-7 细胞，显著提高乙酰化p53的量。但是EX 527在p53控制的基因表达, 细胞存活,或细胞增殖方面没有检测效果。 EX 527 在0.1% 血清而不是10%血清中处理7天，作用于HCT116细胞，显著提高细胞数，提高达90%，说明在无细胞因子的情况下，SirT1是细胞增殖的显著调节器。 EX 527 作用于INS-1E细胞,废除白藜芦醇对葡萄糖的反应的影响，且抑制白藜芦醇诱导的Glut2, 葡萄糖激酶，Pdx-1,和Tfam的上调, 因为EX 527和白藜芦醇作用于SIRT1脱乙酰基酶活性的作用是相反的。