51660-11-8

34170-21-3

51660-11-8

一般步骤：向2-环己酮羧酸乙酯（3.00 g，17.6 mmol）和2-甲基-2-硫代假脲硫酸盐（3.68 g，13.2 mmol）的混合物中加入碳酸钾（7.31 g，52.9 mmol）的水（60 mL）溶液。将反应混合物在室温下搅拌16小时，形成悬浮液。通过真空过滤收集白色固体产物，用水洗涤，并真空干燥。将干燥后的固体溶于磷酰氯（20 mL）中，在密封管中于110℃加热至完全溶解。冷却至室温后，将反应液缓慢倒入碎冰和水（300 mL）的混合物中。在0℃下剧烈搅拌1小时，通过真空过滤收集沉淀，用水洗涤，真空干燥，得到1.61 g 2-甲硫基-4-氯-5,6,7,8-四氢喹唑啉（产率43%），为灰白色固体。将2-甲硫基-4-氯-5,6,7,8-四氢喹唑啉（0.5121 g，2.39 mmol）溶于10:1的甲醇-乙酸（30 mL）混合溶剂中，加入活性锌粉（500 mg，7.65 mmol）。混合物在70℃加热1小时后冷却至室温，过滤。滤液真空浓缩，并用甲苯（50 mL）共沸除去残余水分。残余物在乙酸乙酯（150 mL）和1N盐酸水溶液（50 mL）之间分配，有机相依次用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机相用无水硫酸镁干燥，真空浓缩，得到0.1461 g 2-甲硫基-5,6,7,8-四氢喹唑啉（产率34%），为紫色油状物。将2-甲硫基-5,6,7,8-四氢喹唑啉（0.1461 g，0.81 mmol）溶于二氯甲烷（5 mL）中，加入间氯过苯甲酸（0.462 g，2.68 mmol）。室温搅拌3小时，形成悬浮液。真空除去溶剂后，加入甲醇（5 mL）和一水合肼（1 mL，20.6 mmol）。混合物在50℃加热搅拌16小时。冷却至室温后，通过反相HPLC纯化，得到0.1126 g 4-氯-5,6,7,8-四氢-2-(甲硫基)喹唑啉（产率85%），为无色油状物。质谱分析显示[M+H]+峰位于m/z 165。

参考文献：

[1] Patent: WO2003/101442, 2003, A1. Location in patent: Page 55