59215-36-0

110-85-0

13036-57-2

59215-36-0

通用方法：将4,6-二取代的嘧啶-2-胺的重氮盐与浓盐酸和氯化锌反应，制备2-氯-4,6-二取代的嘧啶。参考文献中，通过改进该方法合成了23种化合物。具体步骤为：在50-60℃下，向搅拌的哌嗪（45mmol）和碳酸钾（16.5mmol）的水（20mL）溶液中分批加入2-氯-4-甲基嘧啶（18mmol）。将反应混合物在60-65℃下搅拌1小时，随后冷却至室温。过滤收集生成的黄色固体1,4-双（4,6-二取代嘧啶-2-基）哌嗪。滤液用氯仿萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到目标产物4-甲基-2-(1-哌嗪基)嘧啶，无需进一步纯化即可用于后续反应。产物3a为黄色固体，产率81%，熔点45-48℃；产物3b为黄色固体，产率79%，熔点82-84℃。

参考文献：

[1] Chinese Journal of Chemistry, 2015, vol. 33, # 10, p. 1124 - 1134

[2] Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2016, vol. 191, # 1, p. 48 - 54

[3] Letters in Drug Design and Discovery, 2016, vol. 13, # 4, p. 343 - 351

[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 117, p. 167 - 178

[5] Journal of Fluorine Chemistry, 2016, vol. 184, p. 36 - 44