669066-35-7
669066-35-7 结构式
基本信息
3-氟-4-碘吡啶-2-甲腈
2-氰基-3-氟-4-碘吡啶
2-氰基-3-氟-4-碘吡啶 3-氟-2-氰基-4-碘吡啶
3-Fluoro-4-iodopyridine-2-carbonitrile
3-Fluoro-4-Iodopyridine-2-Cyanopyridine
2-Pyridinecarbonitrile, 3-fluoro-4-iodo-
物理化学性质
制备方法
97509-75-6
669066-35-7
以2-氰基-3-氟吡啶为原料合成3-氟-4-碘氰基吡啶的一般步骤： 制备3-氟-4-碘吡啶-2-甲腈（86A）： 1. 在干燥的反应瓶中，将二异丙胺（2.80 mL, 19.66 mmol）溶于四氢呋喃（THF, 201 mL）中，冷却至-78℃。 2. 缓慢滴加正丁基锂（7.86 mL, 19.66 mmol）至上述溶液中。 3. 将反应混合物从干冰/丙酮浴转移至冰水浴，于0℃搅拌25分钟，随后再次冷却至-78℃。 4. 在另一干燥反应瓶中，将3-氟吡啶-2-甲腈（1.5 g, 12.29 mmol）溶于THF（50 mL），冷却至-78℃。 5. 向此溶液中加入LDA（130 mL, 1.0当量），溶液变为深红色。 6. 35分钟后，迅速加入碘（3.43 g, 13.51 mmol）。 7. 将反应混合物在-78℃下搅拌45分钟，随后用去离子水（H2O）淬灭反应。 8. 分离有机层和水层，水相用二氯甲烷（CH2Cl2, 2×50 mL）萃取。 9. 合并有机相，用无水硫酸钠（Na2SO4）干燥，过滤并浓缩，得到棕色残余物。 10. 将粗产物溶于最小量的二氯甲烷中，准备进行柱色谱分离。 11. 使用ISCO自动纯化系统（80 g硅胶柱，流速60 mL/min，洗脱剂为0-20%乙酸乙酯的己烷溶液，运行时间23分钟，保留时间18分钟）进行硅胶柱色谱纯化，得到3-氟-4-碘吡啶-2-甲腈（1.7 g, 6.79 mmol, 产率55.2%），为棕色固体。
参考文献：
[1] Patent: WO2013/49263, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00296; 00297
[2] Patent: WO2011/146287, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 16-17
[3] Patent: WO2005/63690, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 24
[4] Patent: US2015/225399, 2015, A1
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 9, p. 1955 - 1961