700874-71-1
700874-71-1 结构式
基本信息
LY2109761
LY2109761, >=98%
LY2109761/LY-2109761
4-(2-(4-(2-(Pyridin-2-yl)-3a,4,5,6-tetrahydro-3H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinolin-7-yloxy)e
7-(2-morpholinoethoxy)-4-(2-(pyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinoline
4-[5,6-Dihydro-2-(2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-7-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]quinoline
4-[2-[4-(2-pyridin-2-yl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinolin-7-yl]oxyethyl]Morpholine
Quinoline, 4-[5,6-dihydro-2-(2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-7-[2-(4-Morpholinyl)ethoxy]-
4-[5,6-Dihydro-2-(2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-7-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]quinoline LY 2109761
物理化学性质
制备方法
110-91-8
![Ethanol, 2-[[4-[5,6-dihydro-2-(2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-7-quinolinyl]oxy]-, 1-methanesulfonate](/CAS/20210305/GIF/700874-75-5.gif)
700874-75-5
700874-71-1
以吗啉和化合物（CAS: 700874-75-5）为原料，合成4-(2-((4-(2-(吡啶-2-基)-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基)喹啉-7-基)氧基)乙基)吗啉的一般步骤如下：将甲磺酸2-[4-(2-吡啶-2-基-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-氧基]-乙酯（87mg，0.19mmol）与吗啉（1mL）混合，在50℃下加热反应4小时。反应完成后，通过真空蒸馏除去多余的吗啉。随后，使用异丙醇与氯仿的混合溶剂（体积比为1:3）进行萃取，分离产物。有机层用氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。最后，通过真空浓缩得到浅黄色固体状的标题化合物（83mg，收率100%）。质谱分析显示MS ES+ m/e 442.0（[M+1]+）。
参考文献：
[1] Patent: WO2004/48382, 2004, A1. Location in patent: Page 7
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 7, p. 2302 - 2306
常见问题列表
| Target | Value |
|
TβRI
(Cell-free assay) | 38 nM(Ki) |
|
TβRII
(Cell-free assay) | 300 nM(Ki) |
LY2109761 处理FG/GLT或L3.6pl/GLT单层细胞生长，没有抗增殖效果，但是显著抑制L3.6pl/GLT细胞低贴壁生长，这种作用存在剂量依赖性，按2 μM 和 20 μM处理，则抑制分别为~33% 和73%, 与 Gemcitabine联用可强增强这种效果。LY2109761(5 μM)阻断TβRI/II激酶活性，完全抑制基础型和TGF-β1刺激的L3.6pl/GLT cells细胞迁移和入侵,显著增强脱离诱导的凋亡，处理8小时，凋亡达 26%，且完全抑制TGF-β诱导的Smad2磷酸化。 1 nM LY2109761通过提高E-钙粘蛋白表达，而显著阻断迁移和入侵，而不会抑制肝癌细胞的粘附。LY2109761 预处理成胶质细胞瘤细胞，通过阻断TGF-β信号而增强细胞的放射敏感性。LY2109761(10 μM) 作用于GBM衍生的癌干细胞样细胞(CSLC), 降低自我更新和细胞增殖，而与辐射联合处理可显著增强。