711007-44-2
711007-44-2 结构式
基本信息
2,3-二胺-苯甲酰胺
2,3-二氨基苯甲酰胺
2,3-二氨基苯甲酰胺 50G
物理化学性质
制备方法
313279-12-8
711007-44-2
以2-氨基-3-硝基苯甲酰胺为原料合成2,3-二氨基苯甲酰胺的一般步骤如下： 1. 将2-氨基-3-硝基苯甲酸（3.00g，16.47mmol）溶于二甲氧基乙烷（15ml）中，加入亚硫酰氯（2.61g，21.91mmol），混合物于50℃搅拌12小时。反应完成后，减压浓缩除去溶剂，加入甲苯后再次浓缩。随后，将饱和氨水溶液（40ml）加入圆底烧瓶中并冷却至10℃，缓慢滴加未经纯化的酰氯（3.30g，16.45mmol），保持反应温度低于40℃。滴加完毕后，混合物于50℃搅拌1小时，用水稀释后室温搅拌。过滤收集橙色沉淀，水洗并干燥，得到2-氨基-3-硝基苯甲酰胺（2.60g，产率87%）。 2. 将2-氨基-3-硝基苯甲酰胺（2.60g，14.35mmol）与钯/碳催化剂（水湿，10% Pd，0.05当量，0.072mmol）的甲醇溶液（80ml）置于金属容器中。在实验室反应器中通入氢气，于室温、2巴压力下搅拌5小时。反应完全后，通过硅藻土过滤除去催化剂，滤液用甲醇洗涤。减压浓缩滤液，残余物用水和乙酸乙酯萃取。合并有机相，用硫酸镁干燥后过滤并浓缩，得到纯度>95%的2,3-二氨基苯甲酰胺（2.15g，产率98%），无需进一步纯化。 3. 将2,3-二氨基苯甲酰胺（200mg，1.32mmol）溶于氯二氟乙酸（3ml）中，剧烈搅拌下回流3小时。冷却至室温后，加入NaHCO3溶液，2-[氯（二氟）甲基]-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺（190mg，产率58%）以无色固体形式析出，抽滤后水洗并干燥。 产物表征数据：1H NMR (400MHz, d6-DMSO δ, ppm) 14.40 (br.s, 1H, NH), 8.72 (br.s, 1H, NH), 8.02 (m, 1H, NH), 7.92 (m, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.55 (m, 1H); 13C NMR (150MHz, d6-DMSO δ, ppm) 165.5, 147.9, 139.1, 134.2, 124.9, 124.5, 123.9, 118.4-122.2 (t, CF2Cl), 116.6。
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 10, p. 2433 - 2437
[2] Patent: US2011/218103, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 11
[3] Patent: EP2561759, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0051
[4] Patent: WO2004/96793, 2004, A1. Location in patent: Page 14
[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 22, p. 4084 - 4097