72788-94-4
72788-94-4 结构式
基本信息
5-氯-吡嗪-2-甲醇
2-氯-5-羟甲基吡嗪
5-氯-2-羟甲基吡嗪
2-羟基甲基-5-氯吡嗪
(5-氯吡嗪-2-基)甲醇
72788-94-4
5-Chloro-2-pyrazineMethanol
5-Chloro-2-pyrazineMethan...
2-Pyrazinemethanol, 5-chloro-
(5-CHLOROPYRAZIN-2-YL)METHANOL
(5-Chloro-2-pyrazinyl)methanol
2-Chloro-5-(hydroxyMethyl)pyrazine
2-Hydroxymethyl-5-chloropyrazine 98%
2-HydroxyMethyl-5-chloropyrazine/(5-chloropyrazin-2-yl)Methanol
物理化学性质
制备方法
33332-25-1
72788-94-4
1. 甲基化反应: 将5-氯吡嗪-2-羧酸（3.21g，20.3mmol）溶解于乙醚（20mL）和甲醇（20.0mL）的混合溶剂中，缓慢加入2M三甲基甲硅烷基重氮甲烷的乙醚溶液（20.3mL，40.5mmol）。反应初期观察到剧烈鼓泡，30分钟后LCMS分析确认反应完成。反应混合物经浓缩得到5-氯吡嗪-2-甲酸甲酯（3.53g，20.5mmol，收率101%），为棕褐色固体。NMR分析显示产物纯度>95%，可直接用于下一步反应。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ（ppm）：9.09（s，1H），8.70（s，1H），4.04（s，3H）。 2. 还原反应: 在0℃下，向5-氯吡嗪-2-甲酸甲酯（3.50g，20.3mmol）的四氢呋喃（101mL）溶液中滴加1M二异丁基氢化铝的四氢呋喃溶液（42.6mL，42.6mmol）。反应在0℃下搅拌2小时后，通过加入甲醇（2mL）淬灭。随后加入饱和酒石酸钠钾溶液，反应混合物用乙酸乙酯（3×100mL）萃取，有机相经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩得到棕色残余物。通过硅胶柱色谱法（Luknova 120g，20mL/min）纯化，洗脱梯度为30至100%乙酸乙酯的己烷溶液，历时60分钟，得到（5-氯吡嗪-2-基）甲醇（1.45g，10.0mmol，收率50%）为棕褐色固体。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ（ppm）：8.56（s，1H），8.45（s，1H），4.84（s，2H），2.79（br.s，1H）。 3. 甲磺酰化反应: 在0℃下，向（5-氯吡嗪-2-基）甲醇（648mg，4.48mmol）的二氯甲烷（12mL）溶液中加入三乙胺（1.87mL，13.5mmol），随后滴加甲磺酰氯（0.699mL，8.97mmol）。20分钟后，LCMS分析显示反应完全转化为甲磺酸酯产物。反应混合物经浓缩得到（5-氯吡嗪-2-基）甲基甲磺酸酯（787mg，3.53mmol，收率79%），为油状物，无需进一步纯化即可用于后续步骤。
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 23, p. 5674 - 5678
[2] Patent: WO2012/88469, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 151-152
[3] Patent: WO2018/93569, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 195; 196
[4] Patent: WO2008/130320, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 151
[5] Patent: WO2012/81736, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 44