73368-41-9
73368-41-9 结构式
基本信息
4-氨基-3-甲氧基苯甲酸乙酯
Ethyl 3-methoxy-4-aminobenzoate
Benzoic acid, 4-amino-3-methoxy-, ethyl ester
物理化学性质
制备方法
64-17-5
2486-69-3
73368-41-9
在22升三颈圆底烧瓶（RBF）中装配电加热套、热电偶探头、顶置式机械搅拌器、水冷冷凝器、氮气鼓泡器和加料漏斗。向烧瓶中加入4-氨基-3-甲氧基苯甲酸（1.0千克，5.98摩尔，1.0当量）和乙醇（10.0升，10体积），形成可搅拌的浆料。在不使用外部冷却的条件下，缓慢加入硫酸（1.17千克，0.64升，12.0摩尔，2.0当量），加料时间为1小时。浆料初始变稠，随后分散并最终全部溶解，形成深色溶液。加料过程中的放热使温度升至45℃；随后施加额外加热使溶液回流，并保持回流过夜。通过HPLC取样分析显示剩余5%的起始苯甲酸。将冷凝器切换至蒸馏模式，蒸馏出2.5升溶剂。将反应混合物在冰浴中冷却至6℃，通过缓慢加入氢氧化钠水溶液（50wt%，1.03千克，681毫升，12.9摩尔，2.15当量）将pH调节至12，控制温度低于20℃。搅拌30分钟后，加入额外量的水（4.0升），并在约10℃下继续搅拌30分钟。过滤收集固体产物，用水（4.0升）彻底洗涤，随后在65℃下真空干燥过夜。得到4-氨基-3-甲氧基苯甲酸乙酯1.04千克（产率89.1%），为浅棕色固体。熔点：83-87℃（DSC测定）；1H NMR（300MHz，CDCl3）δ7.56（1H，dd，J = 7.9,1.5Hz），7.47（1H，d，J = 1.5Hz），6.66（1H，d，J = 7.9Hz），4.33（2H，t，J = 7.2Hz），4.27（1H，br s），3.90（3H，s），1.37（3H，t，J = 7.2Hz）。
参考文献：
[1] Journal of the American Chemical Society, 1998, vol. 120, # 14, p. 3332 - 3339
[2] Patent: WO2014/128094, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 22
[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 42, # 5, p. 567 - 579
[4] Patent: US2009/259049, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 12
[5] Patent: US2011/86882, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 27