73406-50-5
73406-50-5 结构式
基本信息
3-羟基吡啶-2-羧酸乙酯
Ethyl 3-hydroxy-2-pyridinecarboxylate
3-HYDROXYPYRIDINE-2-CARBOXYLIC ACID ETHYL ESTER
2-Pyridinecarboxylic acid, 3-hydroxy-, ethyl ester
制备方法
874-24-8
64-17-5
73406-50-5
一般步骤：向1L干燥圆底烧瓶中加入3-羟基-2-吡啶甲酸（25g，179.5mmol）、400mL无水乙醇和100mL甲苯，随后缓慢加入10mL浓硫酸。将反应混合物在95℃下回流搅拌72小时。反应完成后，冷却至室温，将混合物减压浓缩至原体积的1/4。用600mL乙酸乙酯和200mL水稀释浓缩液，分离水层并用200mL乙酸乙酯进行二次萃取。合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠溶液（3×200mL）、饱和食盐水（200mL）洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，得到21.9g 3-羟基吡啶-2-羧酸乙酯（收率73%），产物直接用于后续反应无需纯化。将上述酯产物（21.9g，131mmol）溶解于吡啶中，冷却至-40℃，缓慢滴加三氟甲磺酸酐（48g，170mmol）。反应混合物先于0℃搅拌30分钟，再升至室温继续搅拌30分钟。反应结束后，加入100mL水淬灭反应。用乙酸乙酯（3×200mL）萃取反应混合物，合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠溶液（200mL）、水（200mL）、饱和食盐水（200mL）洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，得到39g目标产物（收率99%），产物直接用于下一步反应无需进一步纯化。1H NMR（300MHz，CD2Cl2）δ8.73（dd，1H），7.72（dd，1H），7.62（dd，1H），4.46（q，2H），1.42（t，3H）。
参考文献：
[1] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1986, vol. 23, # 3, p. 665 - 668
[2] Patent: US2005/192294, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 20-21
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 22, p. 4702 - 4713
[4] Patent: WO2005/42538, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 15; 16
[5] MedChemComm, 2015, vol. 6, # 10, p. 1767 - 1772