738606-46-7

基本信息
贝哌地酸
苯丙醚酸
贝派度酸API
贝派地酸API
化合物ETC1002
ETC-1002游离态
ETC-1002(贝派地酸)
8-羟基-2,2,14,14-四甲基十五烷二酸
8-羟基-2,2,14,14-四甲基十五烷二酸(贝派度酸)
ETC-1002
ESP 55016
Bempedoate
Bempedoic Acid
ETC-1002 (ESP 55016)
Bempedoic Acid(ETC-1002
ETC-1002(BEMPEDOIC ACID)
BEMPEDOIC ACID
ESP-55016
SGI-7079
Pentadecanedioic acid, 8-hydroxy-2,2,14,14-tetramethyl-
物理化学性质
常见问题列表
贝派地酸是一种新型的非他汀类降脂药,用于治疗高胆固醇血症。它通过上调低密度脂蛋白(LDL)受体,增加LDL的清除,从而降低血液中的LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)水平。
贝派地酸用于治疗成人杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)或已确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD),这些患者需要进一步降低LDL-C水平,但无法通过最大耐受剂量的他汀类药物达到目标。在临床试验中,其显示出显著降低LDL-C水平,且具有良好的安全性和耐受性。
贝派地酸已获得USFDA的批准。
以317公斤的异丁酸乙酯(147)为起始原料,其与烷基溴化物(148)进行烷基化反应,随后通过Finkelstein反应生成烷基碘化物149。将烷基碘化物149与0.5当量的甲磺酰异氰酸酯在碱性条件下反应,促进碘化物149的双烷基化,得到中间体异腈150。中间体异腈150未被分离,而是直接在异丙酸中进行酸性条件下的处理。通过pH调节,以异腈150的质量为基础,以优异的产率生成酮151。使用硼氢化钠还原酮151,随后进行皂化反应,得到粗制活性药物成分(API)。经过一系列结晶步骤,进一步分离得到高产率的贝派地酸。规模化:值得注意的是,该合成路线已在超过300公斤的规模上得到验证。
Target | Value |
AMPK
() |
ETC-1002是一种新型的、正在研究的降低LDL-C的小分子,它是一种二羧酸派生物,其作用机制主要是靶向两种肝酶: 腺苷三磷酸-枸橡酸裂解酶(ACL)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),抑制甾醇和脂肪酸合成并促进线粒体长链脂肪酸的氧化。ETC-1002提高AMPK磷酸化水平,降低MAPKs的活性以及减少促炎细胞因子和趋化因子的产生。ETC-1002的这些调节可溶性炎症因子的效果可被LKB1 siRNAs显著抑制,提示ETC-1002可能是通过LKB1依赖性机制来激活AMPK、发挥其抗炎症效果。