75907-74-3

基本信息
(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲醇
2-PyrazineMethanol,3,5,6-triMethyl-
(3,5,6-Trimethylpyrazin-2-yl)methanol
Pyrazinemethanol, 3,5,6-trimethyl- (6CI,9CI)
(3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)methanol(SALTDATA: FREE)
物理化学性质
制备方法

1124-11-4

75907-74-3
以川芎嗪为原料合成(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲醇的一般步骤如下:在500 mL圆底烧瓶中加入川芎嗪(13.6 g,100 mmol),溶解于冰醋酸(15 mL)中。缓慢加入30%过氧化氢(8 mL,75 mmol),于70℃下反应4小时。随后,再次加入30%过氧化氢(8 mL,75 mmol),继续反应4小时,反应进程通过薄层色谱(TLC)监测,直至原料完全消耗。反应完成后,将混合物冷却至室温,倒入冰浴中,用10%氢氧化钠溶液调节pH至10。用氯仿萃取反应混合物,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤后浓缩,得到川芎嗪一氧化氮的粗产物。无需进一步纯化,向粗产物中加入乙酸酐(14.3 mL,150 mmol),加热至125℃,回流3小时,反应进程通过TLC监测,直至原料完全转化。蒸馏除去过量乙酸酐,得到川芎嗪乙酰基化合物。将反应混合物冷却至室温后,倒入冰浴中,用10%氢氧化钠溶液调节pH至12,室温下搅拌5小时。用氯仿萃取反应混合物,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤后浓缩。粗产物通过柱色谱法纯化,使用乙酸乙酯/石油醚(1:1)作为洗脱剂,得到目标化合物(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲醇(TMP-OH),为白色固体(9.88 g,收率65%)。
参考文献:
[1] Patent: WO2015/109935, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 17; 18
[2] Patent: US2016/326099, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0108
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007, vol. 15, # 10, p. 3315 - 3320
[4] Journal of Chemical Research, 2006, # 9, p. 577 - 579
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 13, p. 2123 - 2126