764667-64-3
764667-64-3 结构式
基本信息
西他列汀-INT A1
5-(1-羟基-2-(2,4,5-三氟苯基)乙烯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂-4,6-二酮
5-[1-羟基-2-9-2,4,5-三氟苯基亚乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,6-二酮
5-[1-羟基-2-(2,4,5-三氟苯基)亚乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,6-二酮
Sitagliptin-9
Sitagliptin Impurity 96
5-(1-Hydroxy-2-(2,4,5-trifluorophenyl)
5-[1-hydroxy-2-92,4,5-trifluorophenyl0ethylidene]-2,2-dimethyl
5-1-hydroxy-2-(2,4,5-trifluorophenyl)ethylidene-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
5-[1-Hydroxy-2-(2,4,5-trifluorophenyl)ethylidene]-2,2-diMethyl-1,3-dioxane-4,6-dion
1,3-Dioxane-4,6-dione,5-[1-hydroxy-2-(2,4,5-trifluorophenyl)ethylidene]-2,2-diMethyl-
5-[1-Hydroxy-2-(2,4,5-trifluorophenyl)-4,6-dionethylidene]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
Sitagliptin impurity 42/Sitagliptin Dioxo Impurity/5-(1-hydroxy-2-(2,4,5-trifluorophenyl)ethylidene)-2,2-dimethyl- 1,3-dioxane-4,6-dione
物理化学性质
制备方法
2033-24-1
209995-38-0
764667-64-3
以丙二酸环(亚)异丙酯（Meldrum酸）和2,4,5-三氟苯乙酸为原料，合成5-[1-羟基-2-(2,4,5-三氟苯基)亚乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,6-二酮的一般步骤如下：在1000 mL的三颈烧瓶中，依次加入2,4,5-三氟苯乙酸（25 g，0.132 mol）、Meldrum酸（21 g，0.145 mol）和4-二甲氨基吡啶（DMAP，1.29 g，0.0011 mol）。在室温下，一次性加入乙腈（75 mL）作为溶剂。随后，在保持反应温度低于40℃的条件下，一次性加入N,N-二异丙基乙胺（49.2 mL，0.283 mol）。接着，在1至2小时内缓慢滴加新戊酰氯（17.8 mL，0.145 mol），并控制温度不超过40℃。滴加完毕后，将反应混合物在45-50℃下搅拌2-3小时，然后冷却至0℃。在1小时内，缓慢滴加1N HCl（300 mL），促使Meldrum酸加合物结晶析出。通过过滤收集产物，并用20%乙腈水溶液洗涤。干燥后，得到36.5 g Meldrum酸加合物，产率为88%。产物的结构通过1H-NMR（400 MHz, CDCl3）和13C-NMR（100 MHz, CDCl3）进行确认。
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 9, p. 2622 - 2628
[2] Journal of the American Chemical Society, 2004, vol. 126, # 40, p. 13002 - 13009
[3] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, # 25, p. 8798 - 8804
[4] Patent: WO2004/83212, 2004, A1. Location in patent: Page 11-12
[5] Patent: CN107501112, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0061; 0062; 0063; 0064