850793-25-8
850793-25-8 结构式
物理化学性质
制备方法
52189-63-6
850793-25-8
实施例50: 3-{5-[(6-氨基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)甲氧基]-2-氯-3-氟苯氧基}-5-氯苄腈的合成; 步骤1: 3-氟-5-甲氧基苯酚(50-1)的制备; 在氮气保护下，将1-氟-3,5-二甲氧基苯(25 g, 160 mmol)溶于二氯甲烷(200 mL, 0.8 M)中，随后冷却至-15℃。缓慢加入三溴化硼(176 mL, 176 mmol, 1 M的二氯甲烷溶液)。反应混合物在-15℃下搅拌1.5小时，随后在室温下搅拌10分钟。将反应混合物再次冷却至0℃，缓慢加入水(150 mL)淬灭反应。用水层用二氯甲烷(3×100 mL)萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥，浓缩。通过硅胶柱色谱法(1%-30%乙酸乙酯/己烷)纯化，得到单脱甲基化产物3-氟-5-甲氧基苯酚(50-1)(15 g, 67%收率)。
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 22, p. 7163 - 7169
[2] Patent: US2007/21442, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 57-58
[3] Patent: WO2007/34325, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 48
[4] Patent: WO2005/37763, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 94-95
[5] Patent: US2015/191473, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0173