860436-57-3
860436-57-3 结构式
基本信息
6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯
tert-butyl 6-methoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
6-Methoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid tert-butyl ester
2(1H)-Isoquinolinecarboxylic acid, 3,4-dihydro-6-methoxy-, 1,1-dimethylethyl ester
制备方法
50-00-0
24424-99-5
2039-67-0
860436-57-3
1. 将3-甲氧基苯乙胺（1.0当量）和MgSO4（3.0当量）悬浮于无水CH2Cl2中，随后分批加入多聚甲醛（5.0当量）。搅拌2小时后，过滤除去固体，浓缩滤液。 2. 将残余物溶解于无水三氟乙酸中，氮气保护下回流过夜。反应完成后，将混合物倒入冰水混合物中，用6M NaOH调节水相至碱性，并用CH2Cl2萃取。有机相经MgSO4干燥后浓缩。 3. 将剩余油状物溶解于无水DMF中，加入二碳酸二叔丁酯（1.2当量）和三乙胺（3.0当量）。混合物搅拌3小时后浓缩，残余物溶于乙酸乙酯，用饱和Na2CO3溶液洗涤。有机相经MgSO4干燥后浓缩。 4. 通过快速柱色谱法（硅胶，梯度洗脱，10-30% EtOAc的石油醚溶液）纯化，得到6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯，收率47%。 5. 在氮气保护下，将浓HNO3（1.5当量）于-20°C下加入乙酸酐（6当量）中，随后将该溶液加入至6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯的硝基甲烷溶液中。反应混合物在-20°C下搅拌3小时后，加入甲苯，用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，干燥（MgSO4）后浓缩。 6. 通过快速柱色谱法（硅胶，梯度洗脱20-50% EtOAc的石油醚溶液）纯化，得到硝化产物3a和3b的1:1混合物，收率66%。 7. 将胺3a或3b溶于48% HBr水溶液中，回流12小时后浓缩至干，定量得到4a或4b的氢溴酸盐。 8. 将胺4a或4b（1当量）溶于无水DMF中，加入三乙胺（3当量），搅拌15分钟后加入异硫氰酸2-(4-氯苯基)乙酯（1.2当量）。混合物搅拌5小时后浓缩，残余物溶于EtOAc，用水洗涤，有机相干燥（MgSO4）后浓缩。 9. 通过快速柱色谱法（硅胶，石油醚:EtOAc（3:2））纯化，得到N-[2-(4-氯苯基)乙基]-6-羟基-7-硝基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-硫代甲酰胺（Res-14-54），收率76%；或通过（硅胶，CH2Cl2:石油醚（8:2））纯化，得到N-[2-(4-氯苯基)乙基]-6-羟基-5-硝基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-硫代甲酰胺（Res-14-56），收率40%。
参考文献：
[1] Patent: WO2007/11290, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26